- Teste de hematologie
- Teste de biochimie
- Biochimie generală din sânge și urina
- Proteine specifice in ser si urina
- Teste biochimice din lichide de punctie
- Teste biochimice din materii fecale
- Teste biochimice pentru tulburari ereditare de metabolism
- Teste pentru nefrolitiaza
- Vitamine, oligoelemente, stres oxidativ
- Acizi grași
- Transferina carbohidrat deficitara (CDT) marker pentru alcoolism
- Markeri non-invazivi pentru afecţiunile hepatice
- Analiza chimică calculi
- Markeri endocrini
- Markeri tumorali
- Markeri virali
- Markeri cardiaci
- Markeri anemie
- Markeri ososi
- Markeri boli autoimune
- Anticorpi antispermatozoizi
- Autoanticorpi in afectiuni endocrine, cardiace, renale
- Autoanticorpi in afectiuni neurologice
- Autoanticorpi in afectiunile dermatologice
- Autoanticorpi in anemia pernicioasa
- Autoanticorpi in diabetul zaharat
- Markeri pentru afectiuni hepatice si gastrointestinale autoimune
- Markeri pentru afectiuni reumatismale si vasculite
- Markeri pentru monitorizarea evolutiei si tratamentului
- Markeri pentru sindromul antifosfolipidic
- Serologie boli infectioase
- Teste specializate de alergologie si imunologie
- Teste de biologie moleculara
- Teste de citogenetica
- Teste de microbiologie
- Toxicologie
- Citologie cervico-vaginala
- Histopatologie
- Consult genetic
- Genetica medicala
Lamotrigin
Denumire alternativă: LTG
Preț: 290.00 lei
Informaţii generale şi recomandări pentru testare – Lamotrigin
In practica medicală curentă este recunoscută din ce în ce mai mult importanţa determinării periodice a nivelului în sânge al multora din medicamentele administrate, fie datorită potenţialului crescut de reacţii adverse, fie complianţei reduse a pacienţilor.
Monitorizarea terapeutică a unui medicament (Therapeutic Drug Monitoring, TDM) are drept scop menţinerea concentraţiei acestuia în intervalul terapeutic, definit ca acel interval de valori ale nivelului în ser, plasmă sau sânge integral în care medicamentul respectiv îşi exercită efectele clinice cu reacţii adverse minime pentru majoritatea pacienţilor.
Conceptul de TDM se referă astfel la măsurarea concentraţiei medicamentelor pentru a optimiza şi adapta tratamentul la nivel individual (terapie personalizată). Pentru realizarea acestei ţinte terapeutice este important să se cunoască pentru medicamentele administrate date legate de:
- farmacocinetică: studiază efectele medicamentului asupra organismului (relaţia doză-efect);
- farmacodinamică: studiază efectele organismului asupra medicamentelor (absorbţie, distribuţie etc);
- farmacogenetică: studiază modelul genetic al metabolizării medicamentelor luând în considerare variaţiile individuale.
Pentru a obţine rezultate pentru concentraţiile medicamentoase cu utilitate clinică este important ca proba să fie recoltată în aşa numita „steady state” (stare de echilibru) în care rata de medicament ce pătrunde în organism este egală cu cea eliminată.
Atunci când o doză fixă de medicament este administrată la intervale de timp regulate, acesta se va acumula în organism în cursul fazei de absorbţie până este atinsă starea de echilibru; perioada de timp necesară pentru a se ajunge la steady state depinde de timpul de înjumătăţire al medicamentului (T1/2), adică timpul în care concentraţia medicamentului în sânge se reduce la jumătate. La rândul său T1/2 depinde de rata de metabolizare şi excreţie. In condiţiile unei distribuţii rapide şi uniforme a medicamentului în organism (cinetica de ordinul I), precum şi în absenţa unei doze de încărcare, este nevoie de un interval de timp echivalent cu cel puţin 5 T1/2 pentru a obţine steady state (vezi fig. 20.3.1)1;2;4.
Fig 20.3.1 Obţinerea „steady state”
Acest proces poate fi rezumat astfel:
k
D→E D = concentraţia medicamentului E = forma excretată a medicamentului
k = constanta de dispariţie a lui D
T1/2 = 0.693/k
Aşa cum reiese din ecuaţie, T1/2 este o constantă şi nu depinde de concentraţia medicamentului. Daca T1/2 este cunoscut se poate calcula modul de împărţire a dozelor şi intervalul de timp la care trebuie administrate pentru a se atinge nivelul terapeutic.
Totuşi, unele medicamente sunt metabolizate printr-un alt tip de cinetică decât cea de ordinul I, suferind mai întâi o metabolizare în ficat, urmată de o distribuţie multicompartimentală în organism (medicamentul are o anumită rată de distribuţie plasmatică şi o rată diferită de distribuţie tisulară). In aceste cazuri timpul necesar pentru a atinge steady state poate să fie diferit de echivalentul a 5 T1/2 .
Cu excepţia urgenţelor medicale, în cazurile în care se modifică dozele administrate şi se adaugă sau se scot medicamente asociate, se va aştepta obţinerea unei noi stări de echilibru înainte de recoltarea probei pentru monitorizarea terapeutică. Intr-un mod similar, se va aştepta aceeaşi perioadă de timp până când un medicament aflat în steady state se va elimina din organism la întreruperea administrării2.
Odată atinsă starea de echilibru probele de sânge pot fi recoltate în două momente diferite:
- în momentul nivelului maxim (peak samples): la 2-3 ore după administrarea unei doze orale, la 30-60 minute după o doză administrată intravenos, la 2-4 ore după o doză administrată intramuscular sau la 1-1 şi ½ ore după o doză administrată intranazal;
- în momentul nivelului minim (trough samples): imediat înaintea administrării următoarei doze; acest moment este recomandat în majoritatea cazurilor.
Monitorizarea terapeutică a medicamentelor este indicată în special în următoarele situaţii:
- perturbarea relaţiei doză-efect;
- eşec în obţinerea efectului terapeutic sau suspectarea unei intoxicaţii;
- efect imposibil sau foarte greu de confirmat clinic (de exemplu în cazul imunosupresoarelor);
- interval terapeutic îngust (de exemplu în cazul glicozidelor);
- complianţa redusă a pacienţilor (persoane vârstnice sau cu boli psihice);
- prezenţa unor afecţiuni care afectează absorbţia, distribuţia, metabolizarea şi excreţia medicamentelor;
- administrarea simultană de medicamente care prezintă aceeaşi cale de eliminare;
- copii şi persoane vârstnice la care este afectat volumul de distribuţie: redus în cazul vârstnicilor şi crescut la copii.
Clasele de medicamente pentru care se recomandă în mod special TDM sunt următoarele:
- glicozide cardiace: digoxin, digitoxin;
- antiaritmice: amiodarona, flecainida, procainamida, chinidina;
- antiastmatice: teofilina;
- antibiotice: aminoglicozide, vancomicina;
- antivirale: medicamentele pentru infecţia HIV, ganciclovir;
- anticonvulsivante: fenobarbital, carbamazepin, fenitoin, acid valproic, gabapentin, primidona, lamotrigin;
- medicamente psihotrope: litiu, antidepresive triciclice, neuroleptice;
- imunosupresoare: ciclosporina, tacrolimus, sirolimus, everolimus, acid micofenolic, azatioprina;
- citostatice: methotrexat1;2.
In tabelul de mai jos sunt precizate pentru anumite medicamente T1/2, intervalul de timp necesar pentru a se ajunge la steady state, tipul de probă pentru TDM şi stabilitatea acesteia, intervalul terapeutic1;4:
MEDICAMENT |
T1/2 |
T până la steady state |
Tip probă |
Stabilitate probă |
Metodă de determinare |
Interval terapeutic |
36-48 h |
7-10 zile |
Ser |
7 zile la 2-8°C |
ECLIA |
0.9-2 ng/mL |
|
Amiodarona |
26-107 zile |
Nu se aplică |
Ser |
7 zile la 2-8°C |
HPLC |
0.5-2 mg/L |
Flecainida |
12-27 ore |
3-6 zile |
Ser |
7 zile la 2-8°C |
HPLC |
0.2-0.8 mg/L |
Teofilina |
7-11 ore (adult) 1-8 ore (copil)
|
15-55 ore (adult) 5-40 ore (copil) |
Ser |
7 zile la 2-8°C |
HPLC |
< 1 an: 5-10 mg/L ≥ 1 an: 8-20 mg/L
|
Vancomicina |
3-8 ore |
1-2 zile |
Ser |
7 zile la 2-8°C |
FPIA |
5 – 10 µg/mL
|
Carbamazepin |
14-47 ore (adult) 8-19 ore (copil) |
7-12 zile (adult) 2-4 zile (copil) |
Ser |
7 zile la 2-8°C |
HPLC |
4-10 mg/L |
Acid valproic |
9-16 ore (adult) 7-13 ore (copil) |
2-4 zile (adult) 2-4 zile (copil) |
Ser |
7 zile la 2-8°C |
CEDIA |
50-100 mg/L |
Topiramat |
19-23 ore |
5 zile |
Ser |
7 zile la 2-8°C |
HPLC |
1-10 mg/L |
Etosuximid |
50-60 ore (adult) 30 ore (copil) |
8-12 zile (adult) 6-10 zile (copil) |
Ser |
7 zile la 2-8°C |
HPLC |
40-100 mg/L |
Fenobarbital |
81-117 ore (adult) 40-70 ore (copil) |
17-24 zile (adult) 8-15 zile (copil) |
Ser |
7 zile la 2-8°C |
HPLC |
10-40 mg/L |
Fenitoin |
18-22 ore (adult) 7-29 ore (copil) |
4-8 zile (adult) 2-5 zile (copil) |
Ser |
7 zile la 2-8°C |
HPLC |
<14 ani: 10-20 mg/L >14 ani: 6-14 mg/L |
Gabapentin |
5-7 ore (adult) 4-6 ore (copil) |
1-2 zile (adult) 1-2 zile (copil) |
Ser |
7 zile la 2-8°C |
HPLC |
2 – 10 µg/mL |
Lamotrigin |
15-30 ore -adult 30 ore – copil |
3-10 zile (adult) 3-10 zile (copil) |
Ser |
7 zile la 2-8°C |
HPLC |
<14 ani: 5-15 mg/L >14 ani: 1-5 mg/L |
Primidona |
3-7 ore (adult) 4-6 ore (copil) |
16-60 ore (adult) 20-30 ore (copil) |
Ser |
7 zile la 2-8°C |
HPLC |
5-15 mg/L |
Amitriptilina |
8-51 ore |
2-6 zile |
Ser |
7 zile la 2-8°C |
LC-MS/MS |
50-300 µg/L |
Litiu |
14-30 ore |
2-7 zile |
Ser |
8 ore la temperatura camerei; 24 ore la 2-8°C; 6 luni la -18°C |
ISE |
Mania acuta: 0.6-1.2 mmol/L. • Protecţie impotriva viitoarelor episoade la pacienţii cu afecţiune bipolara: 0.8-1.0 mmol/L. • Depresie: 0.5- 1.5 mmol/L |
Clomipramin |
12-36 ore |
3 săptămâni |
Ser |
7 zile la 2-8°C |
LC-MS/MS |
90-250 µg/L |
Clozapina |
4-66 ore |
Nu se aplica |
Ser |
7 zile la 2-8°C |
LC-MS/MS |
350-600 µg/L |
Olanzapin |
21-54 ore (adult ≤65 ani); 32-81 ore (adult >65 ani) |
7 zile |
Ser |
7 zile la 2-8°C |
LC-MS/MS |
10-80 µg/L |
Doxepin |
8-25 ore |
2.5-5 zile |
Ser |
7 zile la 2-8°C |
LC-MS/MS |
20-150 µg/L |
Imipramin |
6-20 ore |
2-5 zile |
Ser |
7 zile la 2-8°C |
LC-MS/MS |
45-150 µg/L |
Maprotilin |
36-105 ore |
14 zile |
Ser |
7 zile la 2-8°C |
LC-MS/MS |
125-200 µg/L |
Trimipramin |
16-39 ore |
Nu se aplica |
Ser |
7 zile la 2-8°C |
LC-MS/MS |
150-350 µg/L |
Haloperidol |
41-41 ore (lactat); 14-28 zile (decanoat) |
3-9 zile (lactat); nu se aplica |
Ser |
7 zile la 2-8°C |
LC-MS/MS |
5-16 µg/L |
Risperidon |
3 ore (fast metabolizerrisperidon); 21 ore (fast metabolizer9-hidroxi-risperidon); 20 ore (slow metabolizerrisperidon); 30 ore (slow metabolizer9-hidroxi-risperidon); |
1 zi (fast metabolizerrisperidon); 5-6 zile (fast metabolizer9-hidroxi-risperidon); 5 zile (slow metabolizerrisperidon); nu se aplica (slow metabolizer9-hidroxi-risperidon). |
Ser |
7 zile la 2-8°C |
LC-MS/MS |
10-120 µg/L |
Ciclosporina A |
6-27 ore |
2-6 zile |
Sânge EDTA |
5 zile la -20°C |
LC-MS/MS |
Intervalul terapeutic variază în funcţie de tipul transplantului şi perioada de timp de la transplant. Pentru afecţiuni dermatologice şi reumatologice:<100 µg/L Pentru sindrom nefrotic: 60-160 µg/L |
Tacrolimus |
4-35 ore (adult); 4-12 ore (copil) |
2-6 zile (adult); nu se aplică la copil |
Sânge EDTA |
5 zile la -20°C |
LC-MS/MS |
– în primele 2 luni de la transplant: 15-20 µg/L – după 2 luni de la transplant: 8-15 µg/L |
Sirolimus |
46-78 ore |
5-7 zile |
Sânge EDTA |
5 zile la -20°C |
LC-MS/MS |
4-20 µg/L |
Acid micofenolic |
8-18 ore (adult); variabil la copil |
Nu se aplică |
Ser |
7 zile la 2-8°C |
HPLC |
1-3.5 µg/mL |
Methotrexat |
Cinetica bifazică |
– |
Ser
|
7 zile la 2-8°C protejat de lumină |
FPIA |
Se asociază cu un risc crescut de toxicitate: – valorile > 5-10 µmol/L la 24h de la admistrare; – valorile > 0.5-1 µmol/L la 48h de la administrare; – valorile > 0.2 µmol/L la 72h de la administrare |
ECLIA = metoda imunochimică cu detecţie prin chemiluminiscentă
HPLC = cromatografie de lichide sub înaltă presiune
LC-MS/MS = cromatografie de lichide cuplată cu spectrometrie de masă
FPIA = fluorescent polarization immunoassay (metoda imunochimică cu detecţie prin fluorescentă polarizată)
CEDIA = cloned enzyme donor immunoassay (metoda imunoenzimatică care utilizează tehnologia ADN-ului recombinant)
ISE = ion selective electrode (metoda potenţiometrică)
Anticonvulsivante
Sunt medicamente utile în tratamentul epilepsiei, în special pentru crizele grand mal, petit mal, psihomotorii, precum şi în unele afecţiuni cum ar fi tic douloureux (nevralgia de trigemen). Deşi mecanismul de acţiune al acestor medicamente nu a fost elucidat, se pare că toate, posibil cu excepţia fenobarbitalului, blochează influxul de sodiu în neuronii a căror membrană este afectată. In plus, unele medicamente şi în special fenitoinul blochează de asemenea influxul secundar de calciu în aceste celule. Fenobarbitalul şi, posibil, fenitoinul stabilizează membrana neuronilor afectaţi.
Multe din anticonvulsivante exercită efect asupra convulsiilor grand mal, însă sunt ineficace asupra celor de tip petit mal. Doar etosuximidul şi acidul valproic au un efect terpeutic în aceste conditii.
In concluzie, deşi mecanismul de acţiune al anticonvulsivantelor pare să fie similar, acestea diferă în ceea ce priveşte specificitatea2.
Lamotrigin este utilizat:
- ca un medicament adjuvant în tratamentul convulsiilor tonico-clonice generalizate din cadrul sindromului Lennox-Gastaut, convulsiilor tonico-clonice generalizate primare şi crizelor parţiale survenite la adulţi sau copii >2 ani;
- în conversia la monoterapie a adulţilor trataţi cu acid valproic sau cu un inductor enzimatic (fenitoin, carbamazepin, fenobarbital sau primidon);
- în tratamentul de întreţinere al tulburărilor bipolare de tip I.
Lamotriginul este un derivat de triazina care inhibă eliberarea glutamatului (un aminoacid excitator) precum şi canalele de sodiu sensibile la voltaj, stabilizează membranele neuronale şi are un efect inhibitor slab asupra receptorului de serotonină.
Biodisponibilitatea orală este de aproximativ 98%; în proporţie de 55% se leagă de proteinele plasmatice şi are un volum de distribuţie de aproximativ 1L/kg. Lamotriginul este metabolizat prin conjugare cu acid glucuronic; timpul de înjumătăţire mediu este de 25-30 ore la adult; T1/2 se reduce la 13-14 ore dacă se administrează concomitent fenitoin sau carbamazepin şi se prelungeşte la 59-70 ore la asocierea lamotriginului cu acidul valproic. Afecţiunile renale sau hepatice pot alungi de asemenea T1/2.
Semnele de toxicitate apar de obicei la concentraţii serice maxime (peak samples) >20 mg/L: ameţeală, ataxie, vedere înceţoşată sau diplopie, greaţă, vărsături3.
Bibliografie
Produsul a fost adăugat în coș
În plus, ai la dispoziție 30 de zile pentru a veni la recoltare.