Particulele LDL „small-dense” (sdLDL) – factor de risc independent pentru ateroscleroză

Colesterol LDL

Factor de risc pentru bolile cardiovasculare

Colesterolul LDL (Low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C) este considerat a fi unul dintre cei mai importanți factori de risc pentru bolile cardiovasculare. Cu toate acestea, multe persoane cu nivel de LDL-C în intervalul de referință dezvoltă afecțiuni cardiovasculare1.

Lipoproteinele cu densitate joasă (LDL) sunt o populație heterogenă de particule lipidice ce variază în dimensiune, densitate, sarcină electrică și compoziție chimică (lipide și apoproteine). Heterogenitatea particulelor LDL a fost identificată pentru prima data în anii ’40 prin ultracentrifugare analitică și, mai târziu, prin ultracentrifugare în gradient de densitate și electroforeză în gel cu gradient.

Aplicarea combinată a acestor tehnici a stabilit că în plasmă există mai multe subclase de LDL ce pot fi clasificate pe baza densității și dimensiunii particulelor în 3 fracțiuni majore, denumite LDL I-III:

și o fracțiune minoră, LDL-IV (1.050-1.063 kg/L). În plus, în funcție de predominanța unei anumite subclase LDL au fost definite următoarele fenotipuri: feniotipul A, în care predomină particulele LDL mari, ușoare (LDL-I și LDL-2, „large buoyant”, lbLDL), fenotipul B caracterizat prin predominanța particulelor LDL mici, dense (LDL-III, „small dense” LDL, sdLDL >50%) și un fenotip intermediar A/B (40-50% LDL-III)².

Tipuri particule LDL – https://drjockers.com/11-steps-to-beat-heart-disease/

Dimensiunea particulelor LDL reprezintă un marker predictiv important pentru evenimentele cardiovasculare și progresia bolii coronariene, iar predominanța particulelor sdLDL a fost acceptată de National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III ca un factor de risc cardiovascular emergent³.

Dimensiunea si numarul particulelor LDL reprezintă un marker predictiv important pentru evenimentele cardiovasculare – https://www.onewellnessplace.com/blog/particlesize

Pentru a explica aterogenitatea crescută a sdLDL comparativ cu lbLDL au fost propuse o serie de mecanisme: o afinitate mai scăzută pentru receptorul LDL; un grad de penetrare mai mare în peretele arterial; interacțiune crescută cu componentele matricei extracelulare (retenție arterială crescută datorită legării la proteoglicani) și o mai mare sensibilitate la oxidare. Deoarece particulele sdLDL sunt mai mici și conțin mai puțin colesterol, nivelurile crescute de sdLDL reprezintă, de asemenea, un număr mai mare de particule aterogene, care nu pot să nu fie reflectate de nivelul de LDL-C¹.

          Distribuția subclaselor de LDL este determinată atât genetic, cât și de factorii de mediu. Mai mult, concentrația de sdLDL este puternic corelată cu nivelul trigliceridelor și este crescută la persoanele cu diabet sau sindrom metabolic¹.

          Studii clinice recente au demonstrat că acumularea particulelor sdLDL în plasmă este asociată cu un risc crescut de boli cardiovasculare si sindrom metabolic. Mai mult, măsurarea concentrației colesterolului sdLDL (sdLDL-C) s-a dovedit a fi utilă în evaluarea prezenței și severității bolilor cardiovasculare. În plus, un studiu efectuat de Arai et al. a demonstrat utilitatea sdLDL-C ca marker predictiv pentru incidența afecțiunilor cardiace⁴.

          De asemenea, prezența unor concentrații crescute de sdLDL este un predictor negativ în ceea ce privește evoluția pacienților cu angioplastie periferică. Prin urmare, măsurarea acestui parametru ar trebui luată în considerare la pacienții care vor suferi acest tip de intervenție. În plus, pentru a îmbunătăți rezultatele clinice după o astfel de intervenție vasculară trebuie aplicate terapiile de reducere a concentrației de sdLDL⁵.

          În ceea privește patologia neurologică, un studiu recent a arătat că prezența sdLDL ar putea fi independent asociată cu un prognostic nefavorabil după un accident vascular ischemic acut⁶.

Recomandări pentru efectuarea testului:

Hiperlipemie familială combinată

Diabet zaharat tip II, rezistență la insulină, sindrom metabolic

Sindromul ovarelor polichistice

Hipertrigliceridemie postprandială marcată

Pacienți dializați

Boală renală cronică

Pacienți cu profil lipidic clasic normal dar cu istoric familial pozitiv de afecțiuni cardiovasculare

Monitorizarea terapiei hipolipemiante

Condiții de recoltare, transport și stocare a probelor:

Este obligatoriu ca probele de sânge să fie recoltate à jeun (după 12 ore de la ultima masă) în vacutainer fără anticoagulant, cu/fără gel separator; serul obținut în urma centrifugării va fi transport și stocat la (-15)-(-25)°C până în momentul efectuării testului.

În laboratoarele Synevo sdLDL este determinat printr-o metodă fotometrică automată și este raportat la LDL-C total. Valorile procentuale < 35% sunt considerate fiziologice, în timp ce valorile > 50% sunt critice din punct de vedere fiziopatologic.

          Nivelul de sdLDL poate fi redus prin dietă, activitate fizică⁷ și administrarea de statine⁸.

Referințe

1. Hoogeveen RC1, Gaubatz JW, Sun W, Dodge RC, Crosby JR, Jiang J, Couper D, Virani SS, Kathiresan S, Boerwinkle E, Ballantyne CM. Small dense low-density lipoprotein-cholesterol concentrations predict risk for coronary heart disease: the Atherosclerosis Risk In Communities (ARIC) study. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2014 May;34(5):1069-77.

2. Davies IG, Graham JM, Griffin BA. Rapid separation of LDL subclasses by iodixanol gradient ultracentrifugation. Clin Chem. 2003 Nov;49(11):1865-72.
3. Rizzo M, Berneis K. Low-density lipoprotein size and cardiovascular risk assessment. QJM. 2006 Jan;99(1):1-4. 4. Cho Y, Lee SG, Jee SH, Kim JH. – Hypertriglyceridemia is a major factor associated with elevated levels of small dense LDL cholesterol in patients with metabolic syndrome. Ann Lab Med. 2015 Nov;35(6):586-94.
4. Jacomella V, Gerber PA, Mosimann K, Husmann M, Thalhammer C, Wilkinson I, Berneis K, Amann-Vesti BR. Small dense low density lipoprotein particles are associated with poor outcome after angioplasty in peripheral artery disease. PLoS One. 2014 29;9(9):e108813.
5. Manabe Y, Morihara R, Matsuzono K, Nakano Y, Takahashi Y, Narai H, Omori N, Abe K. Estimation of the Presence of Small Dense Lipoprotein Cholesterol in Acute Ischemic Stroke. Neurol Int. 2015 Jun 3;7(1):5973.
6. Dutheil F, Walther G, Chapier R, Mnatzaganian G, Lesourd B, Naughton G, Verney J, Fogli A, Sapin V, Duclos M, Vinet A, Obert P, Courteix D, Lac G. Atherogenic subfractions of lipoproteins in the treatment of metabolic syndrome by physical activity and diet – the RESOLVE trial. Lipids Health Dis. 2014 Jul 11;13:112.
7. Ai M, Otokozawa S, Asztalos BF, Nakajima K, Stein E, Jones PH, Schaefer EJ. Effects of maximal doses of atorvastatin versus rosuvastatin on small dense low-density lipoprotein cholesterol levels. Am J Cardiol. 2008 Feb 1;101(3):315-8.