Anticorpi anti-infliximab

Informații generale

Infliximab este o imunoglobulină himerică (IgG1 kappa) care vizează factorul de necroză tumorală alfa (TNF-a) și este în prezent utilizată pentru tratamentul unor afecțiuni inflamatorii multiple¹. Infliximabul se leagă cu afinitate similară de TNF-a solubil și de homotrimeri transmembranari, care se găsesc pe suprafața macrofagelor și a celulelor T. Infliximab are capacitatea de a media citotoxicitatea dependentă de complement și citotoxicitatea mediată de celule dependentă de anticorpi, ceea ce va duce la liza celulelor țintă².

Proprietățile farmacocinetice ale infliximabului pot varia în funcție de tipul de boală, iar clearance-ul este influențat de utilizarea concomitentă a imunosupresoarelor, de concentrații mari de TNF-a, de indicele crescut al masei corporale și de prezența anticorpilor anti infliximab. Pacienții de sex masculin par să elimine infliximabul mai rapid decât pacienții de sex feminin^3,4. Infliximab este deci un anticorp monoclonal care s-a dovedit că induce și menține eficient remisiunea clinică pe termen lung la pacienții cu boala Crohn (CD) și colită ulceroasă (UC).

Nivelurile serice suficiente de infliximab (între 5 și 7 μg/mL) au fost corelate pozitiv cu remisiunea clinică și endoscopică, în timp ce dezvoltarea anticorpilor față de acest medicament a fost asociată cu pierderea răspunsului la terapia cu infliximab. Până la 30% dintre pacienții cu boala inflamatorie intestinală (IBD) nu prezintă niciun beneficiu clinic până la sfârșitul perioadei de inducție (săptămâna 14) și sunt considerați nonrespondenți primari. Concentrațiile terapeutice de infliximab pot varia în funcție de boală (de exemplu, boala Crohn versus colita ulceroasă versus artrita reumatoidă).

Mai mulți factori clinici și de laborator au fost asociați cu non-răspunsul primar, inclusiv fumatul, durata lungă a bolii, vârsta înaintată, intervenția chirurgicală anterioară, fenotipul complicat și eșecul anterior a unui alt agent anti-TNF. Inflamația activă, oglindită de creșterea proteinei C-reactive (CRP) și scăderea nivelului de albumină serică, a fost, de asemenea, asociată cu un rezultat clinic nefavorabil.

Mecanismele care stau la baza non-răspunsului primar nu au fost definite clar până acum. S-a propus să aibă loc atât procese farmacocinetice (concentrații serice scăzute de medicament din cauza clearance-ului accelerat al medicamentului), cât și procese inflamatorii nedeterminate de TNF (cu niveluri adecvate de medicament).

Mai multe studii au demonstrat că cuantificarea infliximabului în contextul pierderii răspunsului la terapie poate ajuta la gestionarea pacientului, deoarece concentrațiile minime definite ca terapeutice au fost asociate cu un răspuns clinic superior și un prognostic îmbunătățit⁵.

Evaluarea concentrațiilor de infliximab poate fi utilă pentru toate bolile inflamatorii pentru care este prescris. Indicațiile primare pentru testarea infliximabului includ pierderea răspunsului, răspunsul parțial la inițierea terapiei, reacții autoimune sau de hipersensibilitate, non-răspuns primar, reintroducerea după vacanța medicamentoasă, recurența enterografiei endoscopice/tomografie computerizată (în boala inflamatorie intestinală) și reacții acute la administrarea perfuziei. Evaluarea anticorpilor la infliximab este recomandată atunci când concentrația de infliximab scade la sub 5 mcg/mL (înainte de următoarea doză terapeutică)^6-8. Concentrațiile de infliximab tind să se stabilizeze după 14 săptămâni (aproximativ 100 de zile).⁹

Recomandări pentru determinarea anticorpilor anti infliximab

• Monitorizarea eficienței terapeutice a medicamentului Infliximab¹

Pregătire pacient⁹

Cu 12 ore înainte de recoltarea probelor, se recomandă evitarea consumului de multivitamine sau suplimente alimentare care conțin biotină (vitamina B7).

Recoltarea probei se face înaintea următoarei doze terapeutice.

Specimen recoltat – sânge venos⁹

Prelucrare necesară după recoltare – Proba se centrifughează și se alicotează serul⁹.

Volum probă – 1 mL⁹

Cauze de respingere a probei⁹

• Specimen hemolizat
• Specimen icteric

Stabilitate probă – timp de 28 de zile la congelator⁹.

Metodă – cromatografie lichidă-spectrometrie de masă în tandem⁹

Valori de referință⁹

Absența anticorpilor la infliximab este definită ca <50 U/mL

Prezența anticorpilor la infliximab este raportată ca pozitivă atunci când concentrațiile sunt ≥50 U/mL

Limite și interferențe⁹

Dacă pacienții iau doze mari de biotină (vitamina B7), există potențial de interferență, cu posibilitatea de a obține rezultate scăzute atunci când concentrația de biotină > 318 nmol/L

Bibliografie

1. Rocha, C., Lago, P., Fernandes, S., Correia, L., Portela, F., Vieira, A. I., Patita, M., Arroja, B., Ministro, P., Alves, C., Dias, C. C., & Magro, F. (2020). Rapid test detection of anti-infliximab antibodies: performance comparison with three different immunoassays. Therapeutic advances in gastroenterology, 13, 1756284820965790. https://doi.org/10.1177/1756284820965790
2. Measurement of infliximab and anti-infliximab antibody levels can help distinguish maintenance versus loss of response. (2012). Gastroenterology & hepatology, 8(2), 131–134.
3. Elberdín, L., Outeda, M., Salvador, P., Paradela, S., Fernández-Torres, R. M., Iglesias, R., Fonseca, E., & Martín, I. (2015). Infliximab drug and antibody levels in patients with dermatological conditions. International journal of clinical pharmacy, 37(2), 320–326. https://doi.org/10.1007/s11096-014-0062-3
4. Nanda, K. S., Cheifetz, A. S., & Moss, A. C. (2013). Impact of antibodies to infliximab on clinical outcomes and serum infliximab levels in patients with inflammatory bowel disease (IBD): a meta-analysis. The American journal of gastroenterology, 108(1), 40–48. https://doi.org/10.1038/ajg.2012.363
5. Gorovits, B., Baltrukonis, D. J., Bhattacharya, I., Birchler, M. A., Finco, D., Sikkema, D., Vincent, M. S., Lula, S., Marshall, L., & Hickling, T. P. (2018). Immunoassay methods used in clinical studies for the detection of anti-drug antibodies to adalimumab and infliximab. Clinical and experimental immunology, 192(3), 348–365. https://doi.org/10.1111/cei.13112
6. Imbrechts, M., Van Stappen, T., Compernolle, G., Tops, S., & Gils, A. (2020). Anti-infliximab antibodies: How to compare old and new data?. Journal of pharmaceutical and biomedical analysis, 177, 112842. https://doi.org/10.1016/j.jpba.2019.112842
7. Subedi, S., Gong, Y., Chen, Y., & Shi, Y. (2019). Infliximab and biosimilar infliximab in psoriasis: efficacy, loss of efficacy, and adverse events. Drug design, development and therapy, 13, 2491–2502. https://doi.org/10.2147/DDDT.S200147
8. Gomes, L., da Silva, F., Pascoal, L. B., Ricci, R. L., Nogueira, G., Camargo, M. G., Lourdes Setsuko Ayrizono, M., Fagundes, J. J., & Leal, R. F. (2019). Serum Levels of Infliximab and Anti-Infliximab Antibodies in Brazilian Patients with Crohn’s Disease. Clinics (Sao Paulo, Brazil), 74, e824. https://doi.org/10.6061/clinics/2019/e824
9. Mayo Clinic. Mayo Medical Laboratories. Test Catalog. [on-line]: https://www.mayocliniclabs.com/test-catalog/overview/63437#Overview [Accesat la data de 18.12.2021]