Gentamicină – nivel seric

Informații generale

Gentamicina este un antibiotic utilizat pentru tratarea infecțiilor sanguine, cauzate de bacili Gram negativi, în special Citrobacter freundii, specii Acinetobacter, Enterobacter, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa și Serratia. Este adesea utilizat în asociere cu terapia beta-lactamică^1,2.

O concentrație inhibitoare minimă de gentamicină (CMI) mai mică sau egală cu 4 mcg/mL este considerată susceptibilă pentru bacilii Gram-negativi. O concentrație inhibitoare minimă mai mică sau egală cu 500 mcg/mL este considerată sinergică atunci când este combinată cu antibioticele adecvate, pentru tratamentul infecțiilor enterococice grave³.

Gentamicina este administrată de obicei de 2 până la 3 ori pe zi prin injecții intravenoase sau intramusculare în doze specifice în funcție de tipul de infecție. Gentamicina poate fi, de asemenea, administrată la doze mai mari (de obicei 5-7 mg/kg) o dată pe zi, pacienților cu funcție renală bună (cunoscută sub numele de dozare pulsată). Cantitatea sau intervalul de dozare trebuie scăzut, in cazul unei funcții  renale reduse⁴.

Ototoxicitatea și nefrotoxicitatea sunt principalele complicații asociate cu supradozarea de gentamicină. Acest risc este amplificat în prezența altor medicamente ototoxice sau nefrotoxice. Monitorizarea nivelurilor serice și a simptomelor, în concordanță cu ototoxicitatea, este importantă. Pentru durate mai mari de utilizare, testarea audiologică/vestibulară trebuie luată în considerare la momentul inițial, și periodic, în timpul terapiei^2-5.

Recomandări pentru determinarea gentamicinei la nivel seric

• Monitorizarea concentrației serice optime, în timpul terapiei cu gentamicină^5,6

Specimen recoltat – sânge venos⁶

Prelucrare necesară după recoltare

• Proba se centrifughează în decursul a două ore de la recoltarea sângelui și se alicotează serul⁶

Volum probă – 2 mL

Cauze de respingere a probei

• Specimen hemolizat⁶

Stabilitate probă – serul refrigerat timp de 7 zile⁶

Metodă – FPIA⁸

Valori de referință⁶

• Terapeutic⁸: <2 µg /mL predoză

5-10µg/ml postdoză

• Toxic: >2 mcg/mL predoză

Concentrațiile maxime depind de tipul de infecție tratată.

Limite și interferențe^6,7

Probele de sânge provenite de la pacienții care sunt sub tratament cu medicamentul sisomicină vor produce valori fals crescute pentru gentamicină. Cu toate acestea, acest medicament nu este de obicei administrat concomitent cu gentamicină.

S-a demonstrat că concentrații mari de peniciline sau cefalosporine inactivează gentamicina in vitro. Gradul de inactivare depinde de aminoglicozida particular măsurată, de tipul și concentrația penicilinei sau cefalosporinei care este prezentă și de condițiile de depozitare a probei. Anticorpii heterofili interferenți apar cu o frecvență scăzută în populația generală.

Bibliografie

1. Tang, W., Cho, Y., Hawley, C. M., Badve, S. V., & Johnson, D. W. (2014). The role of monitoring gentamicin levels in patients with gram-negative peritoneal dialysis-associated peritonitis. Peritoneal dialysis international : journal of the International Society for Peritoneal Dialysis, 34(2), 219–226. https://doi.org/10.3747/pdi.2012.00318
2. Ali, B. H., Al Za’abi, M., Blunden, G., & Nemmar, A. (2011). Experimental gentamicin nephrotoxicity and agents that modify it: a mini-review of recent research. Basic & clinical pharmacology & toxicology, 109(4), 225–232. https://doi.org/10.1111/j.1742-7843.2011.00728.x
3. Hurkacz, M., Nowakowska, J. M., Paluszyńska, D., & Królak-Olejnik, B. (2019). Individualization of treatment with gentamicin in neonates based on drug concentration in the blood serum. Developmental period medicine, 23(1), 21–27.
4. Randjelovic, P., Veljkovic, S., Stojiljkovic, N., Sokolovic, D., & Ilic, I. (2017). Gentamicin nephrotoxicity in animals: Current knowledge and future perspectives. EXCLI journal, 16, 388–399. https://doi.org/10.17179/excli2017-165
5. Saleh, P., Abbasalizadeh, S., Rezaeian, S., Naghavi-Behzad, M., Piri, R., & Pourfeizi, H. H. (2016). Gentamicin-mediated ototoxicity and nephrotoxicity: A clinical trial study. Nigerian medical journal : journal of the Nigeria Medical Association, 57(6), 347–352. https://doi.org/10.4103/0300-1652.193861
6. Mayo Clinic. Mayo Medical Laboratories. Test Catalog. [on-line]: https://www.mayocliniclabs.com [Accesat la data de 06.09.2021]
7. Singu, B. S., Mubita, M., Thikukutu, M. M., Mufenda, J. K., McKenzie, S. B., & Verbeeck, R. K. (2018). Monitoring of gentamicin serum concentrations in obstetrics and gynaecology patients in Namibia. International journal of clinical pharmacy, 40(3), 520–525. https://doi.org/10.1007/s11096-018-0626-8
8. Sunevo internal refference values