AFP (Alfa-fetoproteina) – L3%

Determinarea serica a AFP-L3% este recomandată pentru diagnosticul diferențial între carcinomul hepatocelular și boala hepatică cronică, monitorizarea persoanelor cu ciroză hepatică (indiferent de etiologie), urmărirea evoluției progresiei carcinomului hepatocelular și supravegherea dezvoltării carcinomului hepatocelular la persoanele cu antecedente familiale pozitive de cancer hepatic.

Informații generale

Carcinomul hepatocelular este a treia cauză principală de deces cauzată de cancer, la nivel mondial. ^1-3 În timp ce carcinomul hepatocelular poate fi tratat eficient în stadiile incipiente, majoritatea pacienților nu sunt diagnosticați decât atunci cand sunt simptomatici și clasificați în grade de evoluție și stadii superioare ale bolii, în care sunt mai puțin receptivi la terapie⁴.

Alfa-fetoproteina (AFP) este biomarkerul tumoral seric standard, utilizat în evaluarea carcinomului hepatocelular. Cu toate acestea, concentrații serice crescute de AFP pot fi găsite și în hepatita cronică și ciroza hepatică, precum și în alte tipuri de tumori (de exemplu, tumori cu celule germinale)^5,6, scăzând specificitatea testării AFP pentru carcinomul hepatocelular.

AFP este glicozilată diferențiat, în cadrul mai multor boli hepatice. De exemplu, difosfatul de uridină (UDP)-alfa-(1-6)-fucosiltransferaza este exprimat diferențiat în hepatocite, după transformarea lor malignă⁷. Această enzimă încorporează reziduuri de fucoză, în lanțurile de carbohidrați ale AFP. Diferite forme glicozilate de AFP pot fi separate în urma electroforezei datorită interacțiunii acestora cu diferite lectine din plante, care pot lega sau nu carbohidrații din structura acestora^2,6,8.

Forma fucozilată a AFP seric, care este cel mai strâns asociată cu carcinomul hepatocelular, este izolată cu ajutorul unei proteine-lectina-din lintea comună (Lens culinaris). Aceasta este forma AFP-L3 (a treia formă electroforetică de AFP, reactivă la lectina din linte). AFP-L3 este cel mai util biomarker în diagnosticul diferențial, la persoanele ce prezintă o AFP serică totală de ≤ 200 ng/mL, care poate fi identificată și într-o varietate de patologii benigne, cum ar fi bolile hepatice cronice⁸.

Recomandări pentru determinarea alfa-fetoproteina-L3%^1-5

• Diferențiere între carcinomul hepatocelular și boala hepatică cronică
• Monitorizarea persoanelor cu ciroză hepatică de orice etiologie, pentru supravegherea progresiei către carcinom hepatocelular
• Monitorizarea dezvoltării carcinomului hepatocelular, la persoanele cu antecedente familiale pozitive de cancer hepatic
• Supravegherea dezvoltării carcinomului hepatocelular la indivizi care nu au ciroză hepatică, dar au un diagnostic confirmat de infecție cronică cu virus hepatic B, dobândită la începutul vieții.

Specimen recoltat – sânge venos⁹

Volum probă – 0.5 mL⁹

Cauze de respingere a probei – specimen hemolizat⁹

Stabilitate probă – timp de 90 de zile congelat⁹

Metodă – Izotacoforeză ⁹

Valori de referință⁹

Total AFP: <4.7 ng/mL

AFPL3 la femei:

12-18 ani: < 4,2 ng/ml

>18 ani: < 7,0 ng/ml

%L3: <10%

AFP-L3 la barbati:

12-18 ani: < 3,9 ng/ml

> 18 ani: <7,0 ng/ml

Rezultatele alfa-fetoproteinei (AFP) -L3 cu valori ≥ 10% sunt asociate cu un risc crescut de 7 ori de a dezvolta carcinom hepatocelular. În acest caz, pacienții ar trebui să fie monitorizați mai intens, pentru identificarea cat mai precoce a carcinomului hepatocelular, în conformitate cu unele ghiduri actuale de practică medicală.

Un AFP seric total > 200 ng/mL este foarte sugestiv pentru un diagnostic de carcinom hepatocelular. La pacienții cu afecțiuni hepatice, o AFP serică totală, această valoare este aproape 100% predictivă pentru dezvoltarea unei tumori carcinomatoase hepatocelulare.

Concentrațiile de AFP de peste 100.000 ng/mL au fost raportate la nou-născuții sănătoși, acestea scazând rapid în primii 6 ani de viață.

Limite și interferențe^9,10

Dozarea acestui biomarker tumoral nu este specifică pentru diagnosticarea malignității. Unele tumori hepatocelulare nu sintetizează alfa-fetoproteina (AFP). Se recomandă evaluarea concomitentă clinică, cu asocierea mai multor biomarkeri și/sau imagistică, pentru monitorizarea carcinomului hepatocelular, la pacienții cu risc crescut. (vezi scor GALAD)

 Bibliografie

1. Kawai K, Kojima T, Miyanaga N, et al (2005): Lectin-reactive alpha-fetoprotein as a marker for testicular tumor activity. Int J Urol;12(3):284-289
2. Park, S. J., Jang, J. Y., Jeong, S. W., Cho, Y. K., Lee, S. H., Kim, S. G., Cha, S. W., Kim, Y. S., Cho, Y. D., Kim, H. S., Kim, B. S., Park, S., & Bang, H. I. (2017). Usefulness of AFP, AFP-L3, and PIVKA-II, and their combinations in diagnosing hepatocellular carcinoma. Medicine, 96(11), e5811. https://doi.org/10.1097/MD.0000000000005811
3. Noda K, Miyoshi E, Kitada T, et al (2002(: The enzymatic basis for the conversion of nonfucosylated to fucosylated alpha-fetoprotein by acyclic retinoid treatment in human hepatoma cells: Activation of alpha 1-6 fucosyltransferase. Tumor Biol; 23(4):202-211
4. Li, D., Mallory, T., & Satomura, S. (2001). AFP-L3: a new generation of tumor marker for hepatocellular carcinoma. Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry, 313(1-2), 15–19. https://doi.org/10.1016/s0009-8981(01)00644-1
5. Leerapun A, Suravarapu S, Bida JP, et al (2007): The utility of serum AFP-L3 in the diagnosis of hepatocellular carcinoma: Evaluation in a U.S. referral population. Clin Gastroenterol Hepatol;5(3):394-402
6. Chaiteerakij R, Addissie BD, Roberts LR (2015): Update on biomarkers of hepatocellular carcinoma. Clin Gastroenterol Hepatol;13(2):237-245. doi: 10.1016/j.cgh.2013.10.038
7. Johnson P, Pirrie S, Cox T, et al (2014): The detection of hepatocellular carcinoma using a prospectively developed and validated model based on serological biomarkers. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev;23(1):144-153. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-13-0870
8. Yang JD, Addissie BD, Mara KC, et al (2019): GALAD Score for Hepatocellular Carcinoma Detection in Comparison with Liver Ultrasound and Proposal of GALADUS Score. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev;28(3):531-538. doi: 10.1158/1055-9965
9. Mayo Clinic. Mayo Medical Laboratories. Test Catalog. [on-line]: https://www.mayocliniclabs.com [Accesat la data de 01.07.2021]
10. Kim, H., Sohn, A., Yeo, I., Yu, S. J., Yoon, J. H., & Kim, Y. (2018). Clinical Assay for AFP-L3 by Using Multiple Reaction Monitoring-Mass Spectrometry for Diagnosing Hepatocellular Carcinoma. Clinical chemistry, 64(8), 1230–1238. https://doi.org/10.1373/clinchem.2018.289702