Clobazam

Informații generale – Clobazam

Clobazam este un medicament antiepileptic cu spectru larg utilizat pentru tratamentul diferitelor tipuri de convulsii, sindromul Lennox-Gastaut (un tip de epilepsie cu debut în copilărie) și profilaxia migrenei. Clobazam blochează canalele de sodiu dependente de potențial, amplifică activitatea acidului gamma-aminobutiric (GABA) față de unii dintre receptorii GABA și inhibă activitatea receptorului glutamat și a enzimei anhidrază carbonică, toate acestea contribuind la eficacitatea sa antiepileptică și antimigrenă^1-3.

În general, clobazamul prezintă farmacocinetici favorabile, cu o absorbție bună (1-4 ore pentru formula cu eliberare imediată), legare scăzută de proteine ​​și metabolism hepatic minim. Eliminarea este predominant renală, nemetabolizată, prin urină, cu un timp de înjumătățire plasmatică de aproximativ 21 de ore⁴. Ca și în cazul altor medicamente anticonvulsivante, eliminate prin urină, pacienții cu funcție renală afectată, vor avea un clearance scăzut al clobazamului și un timp prelungit de înjumătățire plasmatică ⁵.

Concentrațiile serice ale altor medicamente anticonvulsivante nu sunt afectate semnificativ de administrarea concomitentă de clobazam, cu excepția pacienților ce primesc fenitoină, ale căror concentrații serice pot crește după asocierea de clobazam⁶. Alte interacțiuni medicamentoase includ administrarea concomitentă de fenobarbital, fenitoină sau carbamazepină, ceea ce poate duce la scăderea concentrațiilor de clobazam.

În plus, utilizarea concomitentă a posaconazolului și clobazamului poate duce la creșterea concentrațiilor serice de clobazam. Prin urmare, modificările terapiei cu aceste medicamente (fenitoină, carbamazepină, posaconazol sau fenobarbital) pot necesita ajustarea dozei de clobazam și poate fi utilă monitorizarea terapeutică a medicamentelor⁷.

Cele mai frecvente efecte adverse asociate cu administrarea de clobazam includ: scăderea în greutate, pierderea poftei de mâncare, somnolență, amețeli, probleme de coordonare, afectarea memoriei și parestezie⁸. 

Recomandări pentru dozarea de clobazam^8,9

• Monitorizarea terapiei cu clobazam

Pregătire pacient – recoltarea probei de sânge se face imediat înainte de administrarea dozei programate de clobazam ⁹

Specimen recoltat –sânge venos⁹

Prelucrare necesară după recoltare

• Se centrifughează și se alicotează serul în flacon de plastic în termen de 2 ore de la colectare⁹.

Volum probă – 1 mL

Stabilitate probă – timp de 28 de zile la temperaturi de 2-8^oC⁹

Metodă – Cromatografie lichidă – Spectrometrie de masă tandem (LC-MS / MS)⁹

Valori de referință: Clobazam:       30-300µg/l

                                 Norclobazam: 300-3000 g/l

Rezultatele acestui test trebuie interpretate împreună cu semnele fizice ale pacientului, simptomele și alte rezultate ale testelor de laborator⁹. Majoritatea pacienților prezintă un răspuns optim la clobazam atunci când nivelurile serice ale clobazamului sunt cuprinse între 30 și 300 ng/ml. Riscul de toxicitate este crescut atunci când nivelurile de clobazam sunt peste 500 ng/mL⁹. Unii indivizi pot răspunde bine în afara acestor intervale sau pot prezenta toxicitate în intervalul terapeutic, prin urmare, interpretarea ar trebui să includă evaluarea clinică⁹.

Bibliografie

1. Bresnahan, R., Martin-McGill, K. J., Williamson, J., Michael, B. D., & Marson, A. G. (2019). Clobazam add-on therapy for drug-resistant epilepsy. The Cochrane database of systematic reviews, 10(10), CD004154. Advance online publication. https://doi.org/10.1002/14651858.CD004154.pub5
2. Hiemke C, Bergemann N, Clement HW, et al (2018): Consensus guidelines for therapeutic drug monitoring in neuropsychopharmacology: Update 2017. Pharmacopsychiatry.;51(1-02):9-62
3. Gunning, B., Mazurkiewicz-Bełdzińska, M., Chin, R., Bhathal, H., Nortvedt, C., Dunayevich, E., & Checketts, D. (2021). Cannabidiol in conjunction with clobazam: analysis of four randomized controlled trials. Acta neurologica Scandinavica, 143(2), 154–163. https://doi.org/10.1111/ane.13351
4. Tolbert, D., & Larsen, F. (2019). A Comprehensive Overview of the Clinical Pharmacokinetics of Clobazam. Journal of clinical pharmacology, 59(1), 7–19. https://doi.org/10.1002/jcph.1313
5. Patslos PN, Berry DJ, Bourgeois BF, et al (2008): Antiepileptic drugs-best practice guidelines for therapeutic drug monitoring: a position paper by the subcommission on therapeutic drug monitoring, ILAE Commission on Therapeutic Strategies. Epilepsia.;49(7):1239-1276
6. Ng, Y. T., & Collins, S. D. (2007). Clobazam. Neurotherapeutics : the journal of the American Society for Experimental NeuroTherapeutics, 4(1), 138–144. https://doi.org/10.1016/j.nurt.2006.11.002
7. Johannessen SI, Tomsom T (2006): Pharmacokinetic variability of newer antiepileptic drugs: when is monitoring needed? Clin Pharmacokinet.;45(11):1061-1075
8. Lattanzi, S., Trinka, E., Striano, P., Zaccara, G., Del Giovane, C., Nardone, R., Silvestrini, M., & Brigo, F. (2020). Cannabidiol efficacy and clobazam status: A systematic review and meta-analysis. Epilepsia, 61(6), 1090–1098. https://doi.org/10.1111/epi.16546
9. Mayo Clinic. Mayo Medical Laboratories. Test Catalog. [on-line]: https://www.mayocliniclabs.com [Accesat la data de 17.07.2021]