Anticorpi anti-adalimumab

Informații generale – Anticorpi anti-adalimumab

Adalimumab este un medicament biologic inhibitor al factorului de necroză tumorală (TNF), cu rol antiinflamator. Factorul de necroză tumorală alfa (TNF-α), este o citokină pro-inflamatorie implicată în stabilirea și menținerea inflamației țesuturilor în boli cronice precum colita ulcerativă și boala Crohn. Se leagă de citokina proinflamatorie numită TNF-α, care la randul ei se leagă în mod normal de receptorii celulari de tip TNF-α, ducând astfel la apariția răspunsul inflamator masiv, din bolilor autoimune. Prin legarea la TNF-α, adalimumab reduce acest răspuns inflamator^1-3.

Deoarece TNF-α face parte, de asemenea, din sistemul imunitar care protejează organismul de infecții, tratamentul cu adalimumab, prin efectul său inhibitor,  poate crește riscul de infecții. Neutralizarea activității biologice a TNF-α, utilizând anticorpi monoclonali precum Infliximab, s-a dovedit a fi o strategie eficientă pentru reducerea inflamației țesuturilor și inducerea remisiei bolii.

Cu toate acestea, în timpul terapiei, unii pacienți pot genera anticorpi împotriva infliximab, denumiți anticorpi anti-medicamente (ADA). Nivelurile ridicate de ADA pot nega eficacitatea Infliximab. Concentrația serică a infliximab imediat înainte de re-perfuzare (nivel minim) oferă informații importante și trebuie utilizată pentru realizarea unui control al dozării, în managementul clinic și confirmarea unei doze ADA adecvate. Nivelurile minime ale medicamentului trebuie monitorizate în timpul oricăror modificări ale regimului de dozare^4,5.

Adalimumab este aprobat de FDA pentru tratamentul artritei reumatoide, a artritei idiopatice juvenile, a artritei psoriazice, spondilitei anchilozante, bolii Crohn la copii și adulți, colitei ulcerativă, psoriazisului în plăci, hidradenitei supurativă și uveitei. Adalimumab este o injecție subcutanată, de obicei autoadministrată o dată la două săptămâni la o doză fixă ​​de 40 mg la adulți (doza poate varia)⁶.

Testarea concentrației de adalimumab și prezența anticorpilor anti-adalimumab este utilă pentru ajustarea strategiilor terapeutice pentru pacienții care încep terapia (monitorizare proactivă) și pentru ajustarea dozării atunci când se observă răspuns parțial sau pierderea răspunsului la terapie, manifestat ca reapariție a simptomelor⁷.

Recomandări pentru determinarea anticorpi anti-adalimumab⁷

• Detectarea și cuantificarea anticorpilor direcționați împotriva adalimumabului în ser
• Cuantificarea nivelului minim pentru evaluarea pacienților cu pierderea răspunsului la adalimumab

Specimen recoltat –sânge venos⁷

Volum probă – 0.5 mL⁷

Cauze de respingere a probei ⁷

• Specimen hemolizat
• Specimen lipemic

Stabilitate probă – serul timp de 28 de zile refrigerat (de preferat)⁷

Metodă – ELISA^7,8

Valori de referință ⁹

• Limita de cantitate : <10 AU/mL

Limite și interferențe⁷

Testarea de laborator a pacienților pentru cuantificarea adalimumabului și evaluarea imunogenității (dezvoltarea autoanticorpilor împotriva adalimumabului) poate ajuta la optimizarea terapiei, atunci când se observă un răspuns parțial sau pierderea răspunsului la terapie. Ca o notă secundară, măsurarea factorului de necroză tumorală (TNF) nu este analitul ales pentru monitorizarea terapiei cu inhibitori de TNF (cum ar fi adalimumab sau infliximab), deoarece  acest biomarker nu ar face distincție între TNF liber și TNF legat de anticorpul monoclonal, fie în forma extracelulară, fie în cea  legată de membrană, a acestei  citokine.

Concentrațiile terapeutice optime ale adalimumabului pot varia în funcție de boală (de exemplu, boala Crohn, colită ulcerativă, artrită reumatoidă).

Bibliografie

1. Ogrič, M., Terčelj, M., Praprotnik, S., Tomšič, M., Božič, B., Sodin-Semrl, S., & Čučnik, S. (2017). Detection of adalimumab and anti-adalimumab antibodies in patients with rheumatoid arthritis: a comprehensive overview of methodology pitfalls and benefits. Immunologic research, 65(1), 172–185. https://doi.org/10.1007/s12026-016-8824-8
2. Real-Fernández, F., Pregnolato, F., Cimaz, R., Papini, A. M., Borghi, M. O., Meroni, P. L., & Rovero, P. (2019). Detection of anti-adalimumab antibodies in a RA responsive cohort of patients using three different techniques. Analytical biochemistry, 566, 133–138. https://doi.org/10.1016/j.ab.2018.11.018
3. Verstockt, B., Moors, G., Bian, S., Van Stappen, T., Van Assche, G., Vermeire, S., Gils, A., & Ferrante, M. (2018). Influence of early adalimumab serum levels on immunogenicity and long-term outcome of anti-TNF naive Crohn’s disease patients: the usefulness of rapid testing. Alimentary pharmacology & therapeutics, 48(7), 731–739. https://doi.org/10.1111/apt.14943
4. Marino, A., Real-Fernández, F., Rovero, P., Giani, T., Pagnini, I., Cimaz, R., & Simonini, G. (2018). Anti-adalimumab antibodies in a cohort of patients with juvenile idiopathic arthritis: incidence and clinical correlations. Clinical rheumatology, 37(5), 1407–1411. https://doi.org/10.1007/s10067-018-4057-7
5. Lombardi, G., Perego, S., Sansoni, V., Diani, M., Banfi, G., & Altomare, G. (2016). Anti-adalimumab antibodies in psoriasis: lack of clinical utility and laboratory evidence. BMJ open, 6(12), e011941. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2016-011941
6. Cludts, I., Spinelli, F. R., Morello, F., Hockley, J., Valesini, G., & Wadhwa, M. (2017). Anti-therapeutic antibodies and their clinical impact in patients treated with the TNF antagonist adalimumab. Cytokine, 96, 16–23. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2017.02.015
7. Mayo Clinic. Mayo Medical Laboratories. Test Catalog. [on-line]: https://www.mayocliniclabs.com [Accesat la data de 5.08.2021]
8. Fabris, M., Pistis, C., Zabotti, A., Picco, L., Curcio, F., Tonutti, E., & De Vita, S. (2015). The Detection of Anti-adalimumab Antibodies in a Series of Inflammatory Polyarthritis: three ELISA Methods Compared. Drug metabolism letters, 9(2), 132–137. https://doi.org/10.2174/1872312809666150807104717
9. Tests. Adalimumab and Anti-Adalimumab Antibody. [on-line]: https://www.labcorp.com/tests/503890/adalimumab-and-anti-adalimumab-antibody-i-dose-i-assure-adl [Accesat la data de 5.08.2021]