COMP (Cartilage Oligomeric Matrix Protein)

Informaţii generale şi recomandări pentru determinarea COMP

CARTILAJ OLIGOMERIC MATRIX PROTEIN (COMP) reprezintă un marker serologic specific care evaluează gradul de degradare a cartilajului articular şi turn-over-ul acestuia. Este detectabil atât în sânge cât şi în lichidul sinovial.

Cartilajul articular este un tip de ţesut conjunctiv alcătuit din celule (condrocite) şi o matrice extracelulară. Matricea extracelulară este reprezentată de apă (75-80%) şi un reziduu uscat format dintr-o reţea de macromolecule: colagen (50-60%), proteoglicani (20-25%), proteine necolagenice, enzime, factori de creştere, lipide. Colagenul articular este reprezentat în principal de colagenul de tip II şi, în mai mică măsură, de alte tipuri (V, VI, IX, XI)¹.

COMP se găseşte în cartilajul articular într-un procent de 0,5-1%, fiind o componentă structurală a acestuia cu rol în fibrilogeneza colagenului. Din punct de vedere biochimic, COMP este o glicoproteină cu greutatea moleculară de 525 kD ce aparţine familiei de proteine denumite trombospondine şi este alcătuită din 5 subunităţi identice legate prin punţi disulfidice.

Una din funcțiile principale ale acestei proteine este de de cataliza fibrilogeneza colagenului prin interacțiunea directă cu fibrilele de colagen, iar la adult este implicată în stabilizarea matricei extracelulare ca urmare a interacțiunii cu molecule ce sunt atașate la suprafața fibrelor de colagen (matriline)². COMP este sintetizată în sinoviocite şi condrocite; se găseşte de asemenea în tendoane, menisc, cartilajul nazal şi traheal³.

Niveluri serice ridicate ale COMP se întâlnesc în condiții de turn-over  crescut ale cartilajului articular asociate cu artropatii în stadiu activ, cum ar fi artrita reumatoidă sau osteoartrita. Nivelul de COMP este mai mare în lichidul sinovial decât în sânge, indicând eliberarea acestuia în circulaţie din articulaţiile afectate². Administrarea la șoareci a proteinei COMP provenită de la șobolan induce o artrită cronică severă, recurentă, sugerând faptul că aceasta ar interveni în dezvoltarea bolii articulare⁴.

Studiile clinice au demonstrat că nivelul de COMP nu se  corelează cu anticorpii anti-CCP, factorul reumatoid şi markerii de inflamaţie (proteina C reactivă sau VSH)². Nivelul crescut de COMP se asociază în schimb cu un grad crescut al distrucţiei articulare şi are valoare predictivă pentru distrucţia articulară activă. Astfel, testul COMP poate detecta stadiile timpurii ale degradării articulare (in artrita reumatoidă precoce)³. De asemenea, creșterile COMP în primele 3 luni de la diagnostic în artrita reumatoidă precoce pot identifica pacienții cu risc crescut de progresie importantă a bolii în următorii 5 ani⁵.

Determinarea în dinamică a nivelului seric COMP poate fi utilă în monitorizarea pacienților cu artrită reumatoidă ce primesc tratament cu antagoniști de TNF-alfa (factor de necroză tumorală alfa). Într-un studiu prospectiv s-a arătat că pacienții care au obținut remisiune clinică a bolii (evaluată cu ajutorul scorului de activitate DS-28) după 6 luni de tratament  cu etanercept au prezentat niveluri COMP semnificativ scăzute comparativ cu valorile bazale, în timp ce viteza de sedimentare a hematiilor (VSH) și proteina C reactivă (CRP) au înregistrat scăderi indiferent de statusul remisiunii⁶.

De asemenea, COMP seric poate reprezenta un marker de diagnostic și de prognostic în osteoartrita genunchiului, identificând pacienții cu risc crescut de progresie rapidă a acestei afecțiuni. Nivelul seric COMP rămâne semnificativ crescut în primii 3 ani de boală⁷.

Într-un studiu recent, administrarea de bifosfonați (clodronat) pentru tratamentul osteoartritei active erozive a mâinii timp de 6 luni a fost însoțită de amelioarea durerii și reducerea consumului de antiinflamatorii nesteroidiene alături de scăderea semnificativă a concentrațiilor serice COMP. Astfel, COMP poate servi ca instrument obiectiv de evaluare a efcienței tratamentului⁸.

La pacienții cu scleroză sistemică nivelul seric COMP poate constitui un indicator util pentru afectarea articulară și permite stratificarea pacienților în funcție de riscul de a dezvolta distrucție articulară și sindrom overlap scleroză sistemică-artrită reumatoidă⁹.

În concluzie, testul COMP poate fi folosit ca:

• Marker al distrucţiei articulare actuale
• Factor de prognostic pentru degradarea cartilajului articular
• Monitorizarea tratamentului artritei reumatoide cu antagonişti de TNF-alfa cu posibilă identificare a non-responder-ilor la tratament¹⁰
• Marker de diagnostic, prognostic și de evaluare a răspunsului terapeutic în osteoartrita activă⁸
• Indicator de afectare articulară la pacienții cu scleroză sistemică⁹.

Pregătire pacient – nu este necesară³.

Specimen recoltat – sânge venos³.

Recipient de recoltare – vacutainer fără anticoagulant, cu/fără gel separator³.

Volum probă – minim 1 mL ser³.

Cauze de respingere a probei – specimen hemolizat, icteric, lipemic sau contaminat bacterian³.

Stabilitate probă – serul separat este stabil 7 zile la 4°C; timp mai îndelungat la -20°C. Nu decongelaţi/recongelaţi³.

Metodă – ELISA³.

Valori de referinţă – <15.1 U/L³.

Bibliografie

1. Magda Negru. Articulaţiile. În Esenţialul în Reumatologie. Editura Amaltea, Ed.2, 2007,  68-72.
2. Happonen KE, Saxne T, Aspberg A, Mörgelin M, Heinegård D, Blom AM. Regulation of complement by cartilage oligomeric matrix protein allows for a novel molecular diagnostic principle in rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2010 Dec;62(12):3574-83
3. Laborator Synevo. Referinţele specifice tehnologiei de lucru utilizate 2017. Ref Type: Catalog.
4. Carlsen S, Nandakumar KS, Backlund J, Holmberg J, Hultqvist M, Vestberg M, et al. Cartilage oligomeric matrix protein induction of chronic arthritis in mice. Arthritis Rheum. 2008;58(7):2000–2011.
5. Andersson ML, Svensson B, Petersson IF, Hafström I, Albertsson K, Forslind K, Heinegård D, Saxne T. Early increase in serum-COMP is associated with joint damage progression over the first five years in patients with rheumatoid arthritis. BMC Muskuloskelet Disord 2013 Aug 2;14:229.
6. Kawashiri SY, Kawakami A, Ueki Y, Imazato T, Iwamoto N, Fujikawa K, Aramaki T, Tamai M, Nakamura H, Origuchi T, Ida H, Eguchi Decrement of serum cartilage oligomeric matrix protein (COMP) in rheumatoid arthritis (RA) patients achieving remission after 6 months of etanercept treatment: comparison with CRP, IgM-RF, MMP-3 and anti-CCP Ab.
7. Verma P, Dalal K. Serum cartilage oligomeric matrix protein (COMP) in knee osteoarthritis: a novel diagnostic and prognostic biomarker. J Orthop Res. 2013 Jul;31(7):999-1006.
8. Saviola G, Abdi-Ali L, Povino MR, Campostrini L, Sacco S, Carbonare LD. Intramuscular clodronate in erosive osteoarthritis of the hand is effective on pain and reduces serum COMP: a randomized pilot trial-The ER.O.D.E. study (ERosive Osteoarthritis and Disodium-clodronate Evaluation).
9. Gheita TA, Hussein H. Cartilage Oligomeric Matrix Protein (COMP) in systemic sclerosis (SSc): role in disease severity and subclinical rheumatoid arthritis overlap. Cartilage Oligomeric Matrix Protein (COMP) in systemic sclerosis (SSc): role in disease severity and subclinical rheumatoid arthritis overlap. Clin Rheumatol. 2017 May 23.
10. E.William, St.Clair, David S.Pisetsky, Barton F.Haynes. Rheumatoid artritis. Ed.Lippincott Williams,2004.