Everolimus în sânge

Analiza medicala Everolimus în sânge se efectuează conform următoarelor specificații/ condiții:

• • Centrele de recoltare și laboratoarele din București și zonele limitrofe: recoltarea se efectuează de luni până joi, în timpul programului de recoltare;
  • Centrele de recoltare și laboratoarele din țară:  recoltarea se efectuează de luni până miercuri, în timpul programului de recoltare.

Informații generale

Everolimus este un agent imunosupresor derivat din Sirolimus (rapamicina)^1,2. Cele două substanțe au profiluri farmacocinetice și de toxicitate similare. Everolimus are un timp de înjumătățire mai scurt decât Sirolimus, ceea ce permite o farmacocinetică mai rapidă. Everolimus este metabolizat pe scară largă, în principal de citocromul P450, prin urmare utilizarea acestuia, combinat cu inductori sau inhibitori ai enzimei respective, poate necesita ajustarea dozei³.

Cele mai frecvente efecte adverse includ hiperlipidemie, trombocitopenie și nefrotoxicitate. Everolimus este util ca terapie adjuvantă în carcinomul cu celule renale și alte tipuri de cancer. Recent s-a obținut aprobarea FDA pentru profilaxia respingerii grefelor în transplantul de organe solide, o aplicație acceptată de ani de zile în Europa^4,5.

Utilitatea monitorizării terapeutice a medicamentelor nu a fost stabilită pentru Everolimus ca agent de chimioterapie oncologică⁶; Cu toate acestea, măsurarea concentrațiilor de medicamente din sânge este o practică obișnuită pentru utilizarea lor în transplant. Țintele terapeutice variază în funcție de organul transplantat și de protocolul instituției⁷. Liniile directoare pentru transplantul de cord și rinichi sugerează că concentrațiile sanguine minime (înainte de următoarea doză programată) între 3 și 8 ng/mL oferă rezultate optime⁸.

Recomandări pentru determinarea everolimus⁸

• Managementul imunosupresiei Everolimus în transplantul de organe solide

Pregătire pacient – Se recoltează sânge imediat înainte de următoarea doză terapeutică⁸.

Specimen recoltat – sânge venos⁸

Recipient de recoltare – vacutainer cu anticoagulant de tip EDTA

Volum probă – 1 mL¹⁰

Stabilitate probă – sângele refrigerat timp de 28 de zile⁸

Metodă – Cromatografie lichidă – Spectrometrie de masă tandem (LC-MS/MS)¹⁰

Valori de referință: 3-15µg /l¹⁰

Concentrațiile țintă la starea de echilibru variază în funcție de tipul de transplant, imunosupresia concomitentă, protocoalele clinice/instituționale și perioada post-transplant. Rezultatele trebuie interpretate împreună cu aceste informații clinice și cu orice semne fizice/simptome de respingere/toxicitate^8,9.

Bibliografie

1. Dasgupta, A., Moreno, V., Balark, S., Smith, A., Sonilal, M., Tejpal, N., & Van Buren, C. T. (2011). Rapid estimation of whole blood everolimus concentrations using architect sirolimus immunoassay and mathematical equations: comparison with everolimus values determined by liquid chromatography/mass spectrometry. Journal of clinical laboratory analysis, 25(3), 207–211. https://doi.org/10.1002/jcla.20459
2. Capone, D., Cataldi, M., Guida, B., Mosca, T., & Tarantino, G. (2018). Comparison of the everolimus concentrations measured in whole blood with everolimus QMS or sirolimus CMIA. Scandinavian journal of clinical and laboratory investigation, 78(4), 275–280. https://doi.org/10.1080/00365513.2018.1455131
3. Thiery-Vuillemin, A., Mouillet, G., Nguyen Tan Hon, T., Montcuquet, P., Maurina, T., Almotlak, H., Stein, U., Montange, D., Foubert, A., Nerich, V., Pivot, X., & Royer, B. (2014). Impact of everolimus blood concentration on its anti-cancer activity in patients with metastatic renal cell carcinoma. Cancer chemotherapy and pharmacology, 73(5), 999–1007. https://doi.org/10.1007/s00280-014-2435-7
4. Chen, A., Chen, L., Al-Qaisi, A., Romond, E., Awasthi, M., Kadamyan-Melkumyan, V., & Massarweh, S. (2015). Everolimus-induced hematologic changes in patients with metastatic breast cancer. Clinical breast cancer, 15(1), 48–53. https://doi.org/10.1016/j.clbc.2014.07.002
5. Kovarik, J. M., Beyer, D., Bizot, M. N., Jiang, Q., Shenouda, M., & Schmouder, R. L. (2005). Blood concentrations of everolimus are markedly increased by ketoconazole. Journal of clinical pharmacology, 45(5), 514–518. https://doi.org/10.1177/0091270005275368
6. Coentrão, L., Carvalho, C., Sampaio, S., Oliveira, J. G., & Pestana, M. I. (2010). Relationship between everolimus blood concentration assessed using the Innofluor Certican Fluorescence Polarization Immunoassay and the Architect i System sirolimus chemiluminescent microparticle immunoassay. Transplantation proceedings, 42(5), 1867–1869. https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2010.01.059
7. Salm, P., Taylor, P. J., Lynch, S. V., & Pillans, P. I. (2002). Quantification and stability of everolimus (SDZ RAD) in human blood by high-performance liquid chromatography-electrospray tandem mass spectrometry. Journal of chromatography. B, Analytical technologies in the biomedical and life sciences, 772(2), 283–290. https://doi.org/10.1016/s1570-0232(02)00107-1
8. Mayo Clinic. Mayo Medical Laboratories. Test Catalog. [on-line]: https://www.mayocliniclabs.com [Accesat la data de 06.09.2021]
9. Guglielmelli, P., Barosi, G., Rambaldi, A., Marchioli, R., Masciulli, A., Tozzi, L., Biamonte, F., Bartalucci, N., Gattoni, E., Lupo, M. L., Finazzi, G., Pancrazzi, A., Antonioli, E., Susini, M. C., Pieri, L., Malevolti, E., Usala, E., Occhini, U., Grossi, A., Caglio, S., … AIRC-Gruppo Italiano Malattie Mieloproliferative (AGIMM) investigators (2011). Safety and efficacy of everolimus, a mTOR inhibitor, as single agent in a phase 1/2 study in patients with myelofibrosis. Blood, 118(8), 2069–2076. https://doi.org/10.1182/blood-2011-01-330563
10. Synevo internal refference values methods