Factor IX-inhibitori

Informații generale Factor IX-inhibitori

Hemofilia este o afecțiune moștenită, produsă de o deficiență a unuia dintre factorii de coagulare din sânge. Poate fi din cauza unui defect al genei pentru factorul de coagulare. Genele pentru factorii VIII și IX sunt prezente la nivelul cromozomului X. Hemofilia B este o boală moștenită printr-un model recesiv legat de X, afectând astfel în mare parte bărbații, unde bărbații afectați vor avea 100% fiice purtătoare, în timp ce niciunul dintre fiii lor nu vor fi afectați. Femeile purtătoare vor avea o șansă de 50% de a naște fii afectați și o șansă de 50% de a naște fiice purtătoare¹.

Hemofilia B dobândită este o afecțiune autoimună rară, care apare la pacienții fără antecedente familiale de tulburări de sângerare sau hemoragie, datorită acțiunii unor autoanticorpi care se dezvoltă împotriva factorilor de coagulare. Pacienții cu hemofilie dobândită au, de obicei, boli autoimune preexistente, afecțiuni maligne sau infecții precum HIV,  hepatita B sau C^1,2.

Inhibitorii factorului IX apar la pacienții cu hemofilie B severă după transfuzia cu factor IX. Pacienții ce prezintă inhibitori ai factorului IX pot dezvolta, de asemenea, reacții anafilactice ca răspuns la perfuziile cu factor IX. Apariția unor înhibitori ai factorului IX dobândiți la persoanele anterior sănătoase, este extrem de rară^1,3.

Inhibitorii factorilor de coagulare (numiți și anticoagulante circulante sau inactivatori) sunt anticorpi produși endogen care interferă cu procesul de coagulare. Acestia inhibitori nu sunt prezenți în mod normal în plasmă, însă atunci când sunt prezenți, acestia sunt măsurabili și exprimați în unități de titru Bethesda (BU). Titrurile de 5 BU sunt clasificate ca răspunsuri scăzute iar  titrurile cu valori de 10 BU sunt considerate crescute. Inhibitorii factorului IX apar la 3% până la 5% dintre pacienții cu hemofilie B (Christmas disease) ca răspuns impotriva factorului IX, concentratul de complex de protrombină sau transfuziei cu plasmă. Inhibitori ai unor alți factori de coagulare sunt extrem de rari, deoarece și deficiențele acestor factori sunt rare^5,6.

Inhibitorii complică episoadele de sângerare deoarece scad sensibilitatea la tratament. Prezența inhibitorilor trebuie suspectată dacă sângerarea nu se oprește după înlocuirea factorilor de coagulare, la un pacient care a răspuns anterior la administrarea acestora. De asemenea, pot apărea reacții anafilactice la acțiunea inhibitorilor de factor IX^1,7.

Recomandări pentru determinarea Factor IX – inhibitori

• Detectarea și masurarea inhibitorului de coagulare la factorul IX, la pacienții cu hemofilie B⁸

Pregătire pacient⁸

• Este recomandat ca proba sa fie recoltată a jeun, înainte de tratamentul cu warfarina sau heparină.

Specimen recoltat – sânge venos⁸

Recipient de recoltare – vacutainer cu citrat de sodiu 3.2%⁸

Prelucrare necesară după recoltare

Proba de sânge se recomandă a fi centrifugată, după care se alicotează plasma într-un tub steril. Plasma alicotată se centrifughează și se alicotează în trei tuburi separate sterile. Plasma se depozitează (nu mai mult de 4 ore de la recoltare) la temperaturi cuprinse între -20 și -40^oC⁸.

Volum probă – 3 mL (câte 1 mL în fiecare tub)⁸

Cauze de respingere a probei⁸

• Specimen hemolizat
• Specimen icteric
• Specimen lipemic

Stabilitate probă – congelată, timp de 14 zile⁸

Metodă – optical clot based⁸

Valori de referință – pentru adulți: 65-140%⁸

Limite și interferențe

Un anticoagulant puternic poate determina un rezultat fals pozitiv pentru un anumit inhibitor al factorului (de exemplu, factorul VIII sau IX)⁸.

Bibliografie

1. Alshaikhli A, Rokkam VR. Hemophilia B. [Updated 2022 Feb 8]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK560792/ (Accesat la data de 15.04.2022)
2. Chitlur, M., Warrier, I., Rajpurkar, M., & Lusher, J. M. (2009). Inhibitors in factor IX deficiency a report of the ISTH-SSC international FIX inhibitor registry (1997-2006). Haemophilia : the official journal of the World Federation of Hemophilia, 15(5), 1027–1031. https://doi.org/10.1111/j.1365-2516.2009.02039.x
3. Mansouritorghabeh, H., & Mohades, S. T. (2020). Is the Detection of Factor IX Inhibitors in Hemophilia B Orphan than Factor VIII Inhibitors in Hemophilia A? A Concise, Systematic Review. Cardiovascular & hematological disorders drug targets, 20(3), 185–190. https://doi.org/10.2174/1871529X20666200701104143
4. Hay, C. R., Brown, S., Collins, P. W., Keeling, D. M., & Liesner, R. (2006). The diagnosis and management of factor VIII and IX inhibitors: a guideline from the United Kingdom Haemophilia Centre Doctors Organisation. British journal of haematology, 133(6), 591–605. https://doi.org/10.1111/j.1365-2141.2006.06087.x
5. Verghese, P., Darrow, S., Kurth, M. H., Reed, R. C., Kim, Y., & Kearney, S. (2013). Successful management of factor IX inhibitor-associated nephrotic syndrome in a hemophilia B patient. Pediatric nephrology (Berlin, Germany), 28(5), 823–826. https://doi.org/10.1007/s00467-012-2397-0
6. Peyvandi, F., Garagiola, I., & Young, G. (2016). The past and future of haemophilia: diagnosis, treatments, and its complications. Lancet (London, England), 388(10040), 187–197. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(15)01123-X
7. Fassel, H., & McGuinn, C. (2021). Haemophilia: factoring in new therapies. British journal of haematology, 194(5), 835–850. https://doi.org/10.1111/bjh.17580
8. Mayo Clinic. Mayo Medical Laboratories. Test Catalog. [on-line]: https://www.mayocliniclabs.com/test-catalog/overview/607425#Overview (Accesat la data de 15.04.2022)