Hipocretin (orexina)

Determinarea Hipocretin-1 (orexina-A) din LCR este recomandată pentru diagnosticul și diagnosticul diferențial al narcolepsiei tip 1 de alte cauze ale hipersomnolenței; nu se folosește ca test de screening.

Narcolepsia este o afecțiune care afectează 0,02% până la 0,05% din populație, iarsimptomele apar adesea în adolescență. Orexina (cunoscută și sub numele de orexin-A sau hipocretin-1) este o neuropeptidă produsă în hipotalamus, fiind implicată în ciclul somn / veghe la om. Afectarea producției sale și a neurotransmisiei modulate de orexină este asociată cu narcolepsie cu cataplexie (episoade de slăbiciune musculară, ca răspuns la stimuli emoționali).

O concentrație anormal de scăzută de orexin-A /hipocretin-1 în lichidul cefalorahidian (LCR) este indicativă a ceea ce se numește narcolepsie de tip 1. Literatura de specialitate relevă că aproximativ 85% până la 95% dintre indivizii selectați aleatoriu cu narcolepsie de tip 1 și cataplexie tipică, prezintă in LCR concentrații scăzute ale acestui biomarker.

Informații generale

Narcolepsia afectează 0,02% până la 0,05% din populație și simptomele apar adesea în adolescență. Orexina (cunoscută și sub numele de orexin-A sau hipocretin-1) este o neuropeptidă produsă în hipotalamus și este implicată în ciclul somn/veghe la om^1,2. Afectarea producției de orexină și neurotransmisia modulată de orexină este asociată cu narcolepsie cu cataplexie (episoade de slăbiciune musculară ca răspuns la stimuli emoționali). O concentrație anormal de scăzută de orexin-A/hipocretin-1 în lichidul cefalorahidian (LCR) este indicativă pentru ceea ce se numește narcolepsie de tip 1³.

Studii din literatura de specialitate relevă că aproximativ 85% până la 95% dintre indivizii selectați aleatoriu cu narcolepsie de tip 1 și cataplexie tipică, prezintă concentrații scăzute (110 pg/mL) de orexină (hipocretină-1) în lichidul cefalorahidian². Concentrațiile de LCR s-au dovedit aproape întotdeauna peste 200 pg/mL la persoanele sănătoase și la cei cu tulburări de somn narcoleptice de tip 1, cum ar fi narcolepsia de tip 2 și hipersomnia idiopatică⁴.

Recomandări pentru determinarea hipocretin (orexin)

• Diagnosticarea și diferențierea narcolepsiei de tip 1 de alte cauze de hipersomnolență^5-7

Pregătire pacient – Pacientul nu trebuie să primească tratament pe bază de radioizotopi⁸.

Specimen recoltat – lichid cefalorahidian (LCR)⁸

Recipient de recoltare – recipient steril⁸

Volum probă – 1 mL (adulți) sau 0.5 mL (copii)⁸

Stabilitate probă – timp de 120 de zile congelat⁸

Cauze de respingere a probei: specimen hemolizat⁸

Metodă – RIA⁸

Valori de referință:  >200 pg/mL⁸

Limite și interferențe⁸

• Tratamentul cu izotopi
• Expunerea la antigene animale (ca parte a unui tratament sau a unor procedure de imagistică)

Bibliografie

1. Li, S. B., & de Lecea, L. (2020). The hypocretin (orexin) system: from a neural circuitry perspective. Neuropharmacology, 167, 107993. https://doi.org/10.1016/j.neuropharm.2020.107993
2. Black, J. L., 3rd, Silber, M. H., Krahn, L. E., Fredrickson, P. A., Pankratz, V. S., Avula, R., Walker, D. L., & Slocumb, N. L. (2005). Analysis of hypocretin (orexin) antibodies in patients with narcolepsy. Sleep, 28(4), 427–431. https://doi.org/10.1093/sleep/28.4.427
3. Andlauer, O., Moore, H., 4th, Hong, S. C., Dauvilliers, Y., Kanbayashi, T., Nishino, S., Han, F., Silber, M. H., Rico, T., Einen, M., Kornum, B. R., Jennum, P., Knudsen, S., Nevsimalova, S., Poli, F., Plazzi, G., & Mignot, E. (2012). Predictors of hypocretin (orexin) deficiency in narcolepsy without cataplexy. Sleep, 35(9), 1247–55F. https://doi.org/10.5665/sleep.2080
4. Chow, M., & Cao, M. (2016). The hypocretin/orexin system in sleep disorders: preclinical insights and clinical progress. Nature and science of sleep, 8, 81–86. https://doi.org/10.2147/NSS.S76711
5. Plaza-Zabala, A., Li, X., Milovanovic, M., Loweth, J. A., Maldonado, R., Berrendero, F., & Wolf, M. E. (2013). An investigation of interactions between hypocretin/orexin signaling and glutamate receptor surface expression in the rat nucleus accumbens under basal conditions and after cocaine exposure. Neuroscience letters, 557 Pt B(0 0), 101–106. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2013.10.038
6. Dauvilliers Y, Baumann C, Carlander B, Bischof M, Blatter T, Lecendreux M, Maly F, Besset A, Touchon J, Billiard M, Tafti M, Bassetti CL. (2003). CSF hypocretin-1 levels in narcolepsy, Kleine-Levin syndrome, and other hypersomnias and neurological conditions, Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry 74:1667-1673.
7. Bourgin P, Zeitzer JM, Mignot E: CSF hypocretin-1 assessment in sleep and neurological disorders. Lancet Neurol. 2008 Jul;7(7):649-62.doi:10.1016/S1474-4422(08)70140-6
8. Mayo Clinic. Mayo Medical Laboratories. Test Catalog. [on-line]: https://www.mayocliniclabs.com [Accesat la data de 9.05.2021]