Levetiracetam

Informații generale

Levetiracetamul este un medicament antiepileptic cu spectru larg folosit în tratamentul adjuvant al convulsiilor parțiale sau focale, convulsiilor mioclonice și al convulsiilor tonico-clonice la adulți și copii^1,2. Levetiracetamul acționează prin legarea de o proteină din veziculele sinaptice (SV2A) și prin inhibarea canalelor de calciu de la nivel presinaptic, astfel reduce eliberarea de neurotransmițători și acționează ca un neuromodulator³.

Levetiracetamul este aprobat pentru  utilizarea off-label în stările maniacale și profilaxia migrenei. Levetiracetamul are o farmacocinetică foarte favorabilă, cu o bună biodisponibilitate și atingerea rapidă a stării de echilibru. Metabolismul său hepatic este minim și neoxidant, ceea ce îl face sigur pentru utilizare combinată, cu inductori sau inhibitori ai enzimelor hepatice.

Metabolitul principal este un derivat al acidului carboxilic, care este inactiv și reprezintă aproximativ un sfert din doza administrată. Levetiracetamul este excretat pe cale renală, cu un timp de înjumătățire mediu de 7 ore la adulți și puțin mai mic decât la copii. Disfuncția renală poate justifica monitorizarea terapeutică și/sau ajustarea dozei. Având în vedere lipsa interacțiunilor medicamentoase și farmacocinetica favorabilă, utilizările principale pentru monitorizarea medicamentelor terapeutice ale levetiracetamului sunt asigurarea conformității și gestionarea modificărilor fiziologice, cum ar fi pubertatea, sarcina și îmbătrânirea.

Levetiracetamul este eficient, sigur și bine tolerat în tratamentul unei varietăți de tipuri de convulsii și etiologii observate la sugari⁵. Toxicitatea asociată cu utilizarea levetiracetamului poate include scăderea hematocritului și a numărului de celule roșii din sânge, scăderea numărului de neutrofile, somnolența, astenia și amețeli. Aceste toxicități pot fi asociate cu concentrații sanguine în intervalul terapeutic.

Principala metodă de eliminare este cea renală, este metabolizat de hidrolaze non-hepatice și are un timp de înjumătățire de 5-7 ore la copii, 6-8 ore la adulți și 10-11 ore la vârstnici^1,2.

Se poate administra subcutanat sau intravenos și poate fi utilizat atunci când alte antiepileptice sunt contraindicate, datorita unor afecțiuni hepatice sau cardiace⁶. Terapia antiepileptică intravenoasă este esențială în tratarea urgențelor precum status epilepticus, dar și în înlocuirea terapiei orale, atunci când este necesar⁷.

Recomandări pentru determinarea levetiracetam

• Monitorizarea eficienței terapeutice
• Evaluarea unei posibile toxicități a medicamentului

Pregătire pacient – Sângele trebuie recoltat  înainte de următoarea doză programată (minim 12 ore de la ultima doză)⁸

Specimen recoltat – ser⁸

Recipient de recoltare –  vacutainer roșu fără anticoagulant⁸

Prelucrare necesară după recoltare –  în termen de 2 ore de la recoltare, specimenul trebuie centrifugat⁸.

Volum probă – minim 0.5 mL⁸

Stabilitate probă – Recomandat la temperaturi cuprinse intre 2-8°C timp de 28 zile. La congelator pentru 28 de zile.La temperatură ambientală pentru 28 de zile⁸.

Metodă – Cromatografie lichidă/spectrometrie de masă în tandem⁸

Valori de referință – 10-40  mcg/mL⁸

Bibliografie

1. Alrabiah H. (2019). Levetiracetam. Profiles of drug substances, excipients, and related methodology, 44, 167–204. https://doi.org/10.1016/bs.podrm.2019.02.003
2. Jarvie, D., & Mahmoud, S. H. (2018). Therapeutic Drug Monitoring of Levetiracetam in Select Populations. Journal of pharmacy & pharmaceutical sciences : a publication of the Canadian Society for Pharmaceutical Sciences, Societe canadienne des sciences pharmaceutiques, 21(1s), 149s–176s. https://doi.org/10.18433/jpps30081
3. Narczyk, A., Mrozowicz, M., & Stecko, S. (2019). Total synthesis of levetiracetam. Organic & biomolecular chemistry, 17(10), 2770–2775. https://doi.org/10.1039/c9ob00111e
4. Sourbron, J., Chan, H., Wammes-van der Heijden, E. A., Klarenbeek, P., Wijnen, B., de Haan, G. J., van der Kuy, H., Evers, S., & Majoie, M. (2018). Review on the relevance of therapeutic drug monitoring of levetiracetam. Seizure, 62, 131–135. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2018.09.004
5. Arican, P., Gencpinar, P., Cavusoglu, D., & Olgac Dundar, N. (2018). Levetiracetam monotherapy for the treatment of infants with epilepsy.Seizure,56, 73–77. https://doi.org/10.1016/j.seizure.2018.02.006
6. Howard, P., Remi, J., Remi, C., Charlesworth, S., Whalley, H., Bhatia, R., Hitchens, M., Mihalyo, M., & Wilcock, A. (2018). Levetiracetam. Journal of pain and symptom management, 56(4), 645–649. https://doi.org/10.1016/j.jpainsymman.2018.07.012
7. Morgan, O., & Medenwald, B. (2020). Safety and Tolerability of Rapid Administration Undiluted Levetiracetam. Neurocritical care, 32(1), 131–134. https://doi.org/10.1007/s12028-019-00708-5
8. Mayo Clinic. Mayo Medical Laboratories. Test Catalog. [on-line]: https://www.mayocliniclabs.com/test-catalog/overview/83140 [Accesat la data de 24.01.2021]