Paracetamol in ser

Informații generale – Paracetamol in ser

Acetaminofenul este un medicament analgezic, antipiretic, lipsit de activitate antiinflamatoare semnificativă. Este metabolizat de ficat, având un timp de înjumătățire plasmatică, prin eliminare, mai mic de 4 ore^1,2. În doze terapeutice normale, un metabolit minor, care are activitate de alchilare electrofilă, reacționează ușor cu glutation în ficat pentru a produce un produs detoxificat.

În situații de supradozaj, se consumă glutation hepatic și metabolitul său toxic (metabolitul postulat: benzoquinona) reacționează cu proteinele celulare, rezultând hepatotoxicitate, caracterizată prin necroză centrilobulară și posibil deces, dacă acesta nu este identificat și tratat la timp. N-acetilcisteina servește ca antidot, aceasta substituind absența glutationului^3,4.

Concentrația serică și timpul de înjumătățire sunt singurul mod de a evalua gradul de intoxicație în stadii incipiente, deoarece alte teste ce evaluează funcția hepatică (de exemplu, bilirubină, enzime ale funcției hepatice) nu vor prezenta creșteri semnificative din punct de vedere clinic, decât după apariția de leziuni tisulare, stadiu în care terapia devine ineficientă. Intoxicația cu paracetamol nu are o prezentare clinică specifică, în faza incipientă⁵.

De aceea, diagnosticul se bazează de obicei pe istoricul de ingestie și pe determinarea concentrațiilor plasmatice de paracetamol, în conjuncție cu timpul estimat de la ingestia acestui medicament^6,7.

 Recomandări pentru determinarea paracetamolului în ser

• Monitorizarea toxicității acestui medicament, în caz de supradozaj al acetaminofenului (paracetamol)

Specimen recoltat – sânge venos⁷

Prelucrare necesară după recoltare

• Proba trebuie centrifugată în decurs de 2 ore de la colectare⁷

Volum probă – 0.5 mL⁷

Cauze de respingere a probei⁷

• Specimen hemolizat

Stabilitate probă – timp de 7 zile la temperaturi de 2-8^oC⁷

Metodă – fotometrică⁷

Valori de referință

Timpul de înjumătățire normal este mai mic de 4 ore, în timp ce timpul de înjumătățire în cazuri de supradoză este mai mare de 4 ore (nivelul toxic depinde de timpul de înjumătățire). Când timpul de înjumătățire este de 4 ore, hepatotoxicitatea în general nu va apărea decât dacă concentrația este mai mare de 150 mg/mL. Nivelul la care apare toxicitatea scade odată cu creșterea timpului de înjumătățire până când este întâlnit la valori cât mai mici de 50 mg/mL când timpul de înjumătățire ajunge la 12 ore⁷.

Bibliografie

1. Hodgman, M. J., & Garrard, A. R. (2012). A review of acetaminophen poisoning. Critical care clinics, 28(4), 499–516. https://doi.org/10.1016/j.ccc.2012.07.006
2. Rootring, E., Sargel, C. L., & Tobias, J. D. (2021). Acute Hepatic Dysfunction Related to Chronic Acetaminophen Administration. The journal of pediatric pharmacology and therapeutics : JPPT : the official journal of PPAG, 26(5), 497–501. https://doi.org/10.5863/1551-6776-26.5.497
3. Taylor, R. R., Hoffman, K. L., Schniedewind, B., Clavijo, C., Galinkin, J. L., & Christians, U. (2013). Comparison of the quantification of acetaminophen in plasma, cerebrospinal fluid and dried blood spots using high-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry. Journal of pharmaceutical and biomedical analysis, 83, 1–9. https://doi.org/10.1016/j.jpba.2013.04.007
4. Wang, B., Yang, X., Yu, H., & Man, X. (2020). The comparison of ibuprofen versus acetaminophen for blood pressure in preeclampsia: a meta-analysis of randomized controlled studies. The journal of maternal-fetal & neonatal medicine : the official journal of the European Association of Perinatal Medicine, the Federation of Asia and Oceania Perinatal Societies, the International Society of Perinatal Obstetricians, 1–6. Advance online publication. https://doi.org/10.1080/14767058.2020.1720641
5. Muldrew, K. L., James, L. P., Coop, L., McCullough, S. S., Hendrickson, H. P., Hinson, J. A., & Mayeux, P. R. (2002). Determination of acetaminophen-protein adducts in mouse liver and serum and human serum after hepatotoxic doses of acetaminophen using high-performance liquid chromatography with electrochemical detection. Drug metabolism and disposition: the biological fate of chemicals, 30(4), 446–451. https://doi.org/10.1124/dmd.30.4.446
6. Fisher, E. S., & Curry, S. C. (2019). Evaluation and treatment of acetaminophen toxicity. Advances in pharmacology (San Diego, Calif.), 85, 263–272. https://doi.org/10.1016/bs.apha.2018.12.004
7. Mayo Clinic. Mayo Medical Laboratories. Test Catalog. [on-line]: https://www.mayocliniclabs.com [Accesat la data de 18.07.2021]