Profil genetic extins de evaluare risc cancer san/ovar ereditar

CANCER MAMAR ȘI OVARIAN – panel multigenic extins

Gene: ATM, BARD1, BRCA1, BRCA2, BRIP1, CDH1, CHEK2, MRE11A, MLH1, MLH3, MSH2, MSH3, MSH6, MUTYH, NBN, NF1, PALB2, PMS2, PTEN, RAD51C, RAD51D, RECQL, SMARCA4, SMARCB1, STK11, TP53, XRCC2

Context științific:

Cu o pondere de aproximativ 30% din cazurile totale de cancer, cancerul mamar este de departe cea mai frecventă forma de cancer în rândul populației caucaziene de sex feminin. Cancerul ovarian reprezintă 3,3% din cazurile totale noi de cancer la femei. Se estimează că 5-10% dintre toate cazurile de cancer mamar și 10-25% din cele de cancer ovarian sunt ereditare. Trăsăturile caracteristice ale cancerului mamar și ovarian ereditar sunt vârsta tânără de debut al bolii și/sau incidența ridicată în familie. Diagnosticul genetic este recomandat dacă unul dintre următoarele criterii este îndeplinit la un pacient sau într-o familie:

• incidență ridicată a cancerului mamar SAU ovarian în familie (2 sau mai multe femei)
• cancer mamar la o vârstă tânără (< 50 de ani)
• incidență ridicată a cancerului mamar ȘI ovarian în familie

Variantele patogene în genele BRCA1 sau BRCA2 pot fi detectate la aproximativ 24% dintre femeile sau familiile cărora li se aplică unul dintre criteriile de mai sus. Modificările patogene ale uneia dintre gene cresc semnificativ riscul de cancer mamar și ovarian, fiind, de asemenea, asociate cu un risc ușor crescut al altor tipuri de cancer, de exemplu, cancer de pancreas, prostată și cancer de sân la bărbați. Purtătorilor li se recomandă să se supună controalelor intensive de screening medical și, dacă este necesar, măsurilor preventive (de exemplu, mastectomie profilactică). Beneficiile și riscurile radioterapiei ar trebui luate în considerare în cazul pacienților bolnavi, deoarece există un risc crescut de carcinoame secundare în câmpul de radiații.

Un procent suplimentar de 4% dintre pacienții care îndeplinesc unul dintre criteriile populației țintă și la care nu au fost detectate variante patogene BRCA1/2 sunt purtătorii unei modificări genetice în genele CHEK2 (1,5%), PALB2 (1,2%) sau RAD51C (1%). În timp ce genele CHEK2 și PALB2 sunt asociate cu un risc moderat crescut de cancer mamar, mutații în gena RAD51C sunt asociate cu un risc crescut de cancer ovarian. Un program specific de screening este recomandat pentru acești pacienți. Discuțiile privind chirurgia profilactică sunt influențate de gena afectată.

Prevalența variantelor patogene în alte gene de risc (de exemplu, ATM, BARD1, BRIP1, CDH1, NBN, RAD51D, TP53, PTEN, STK11) este sub 1% în fiecare caz). Unele dintre genele analizate (BRCA1, BRCA2, CHEK2, PALB2, RAD51C) sunt cauza altor sindroame de predispoziție tumorală, în care riscul de cancer mamar este, de asemenea, crescut semnificativ (CDH1/cancer gastric ereditar difuz, sindrom STK11/Peutz-Jeghers, sindrom PTEN/Cowden, sindrom TP53/Li-Fraumeni).

Pregătire pacient: nu este necesară pregătirea pacientului.

Specimen recoltat: sânge venos.

Recipient de recoltare: vacutainer cu EDTA, capac mov.

Cantitatea recoltată: 5 ml.

Stabilitate probă: 72 ore, 2-8°

Formular consimțământ

Referințe:

Rebbeck et al. 2018, Hum Mutat 39:593 / Engel et al. 2018, BMC Cancer 18:562 / Schmutzler 2017, Geburtsh Frauenheilk 77:733 / Harter et al. 2017, PLoS One 12:e0186043 / Hahnen et al. 2017, Breast Care (Basel) 12:15 / Kast et al. 2016, J Med Genet 53:465 / Leitlinienprogramm Onkologie: S3-Leitlinie Früherkennung, Diagnose, Therapie und Nachsorge des Mammakarzinoms, Version 4.1, 2018 / Leitlinienprogramm Onkologie: S3-Leitlinie Diagnostik, Therapie und Nachsorge maligner Ovarialtumoren, Langversion 3.0, 2019

www.medicover-genetics.com

Genele reliefate sunt recomandate de ghidurile internaționale, inclusiv de grupurile de experți germani și/sau au fost asociate mai des cu tipuri de cancer specifice.