Test IHC instabilitate microsatelitara

Informatii generale – Test IHC instabilitate microsatelitara

Instabilitatea microsatelitară (MSI) este o conditie de hipermutabilitate genetica (predispozitie de a dezvolta mutatii) cauzată de funcționarea defectuoasă a mecanismului de reparare a erorilor de replicare a ADN-ului (MMR).
Instabilitatea microsatelitară (MSI) este detectată în aproximativ 15% din totalul cancerelor colorectale şi poate fi asociată fie cu sindromul Lynch (cancerul ereditar colorectal non-polipozic/HNPCC) fie cu cancerele colorectale sporadice. MSI apare în celule cu deficiente ale mecanismelor de reparare a erorilor produse în timpul replicării ADN-ului. Aceste deficiente vor apărea din cauza unor mutaţii ale genelor ce codifică proteinele cu rol în repararea erorilor de împerechere a ADN, denumite MMR (hMLH1, hMSH2, hMSH6, hPMS2)^1;2;3.

La majoritatea indivizilor diagnosticați cu sindrom Lynch este identificata cel puțin o mutație in genelor: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2. Anomaliile genetice de la nivelul genelor MLH1 si MSH2 reprezinta aproape 90% din mutatiile MMR din sindromul cancerului colorectal nonpolipozic ereditar, 7-10% implica afectarea genei MSH6, iar <2% sunt mutatii in gena PMS2.

Pacienții purtători de mutații ale genei MSH2 au o predispoziție crescută de a dezvolta cancere extracolonice și o frecvență mai scăzută a cancerului colo-rectal, comparativ cu cei purtători de mutații ale genei MLH1. Mutațiile MSH6 sunt asociate în mod obișnuit cu neoplasmul gastrointestinal și endometrial si o vârstă de diagnostic mai târzie. Mutațiile MSH6 au fost recunoscute ca o cauză frecventă pentru sindromul Lynch atipic (nu îndeplinește nici un criteriu Amsterdam)^1;2;3.

Testarea pentru MSI este indicată pacienţilor:
diagnosticaţi cu cancer colorectal
• cu tumori sincrone (ce s-au dezvoltat în acelaşi timp) sau metacrone (ce s-au dezvoltat pe rând) similare HNPCC (de stomac, intestinul subţire, endometru şi ovar, ureter, pelvis renal, tract biliar, pancreas, creier, glande sebacee, adenoame şi keratoacantoame).

Metoda de lucru –  Testele imunohistochimice se efectueză in sistem complet automat utilizând aparatul BenchMark ULTRA, respectând protocoalele
recomandate de producător^4.

Specimen recoltat:

•  fragmente tisulare recoltate în cursul interventiilor chirurgicale, microchirurgicale sau biopsice
• tesut inclus in blocuri de parafina⁴.

Recipient de recoltare: recipiente de diverse marimi (adaptate pentru dimensiunile fragmentelor tisulare recoltate) cu formol 10% tamponat⁴.

Stabilitate proba:

• fragmentele tisulare fixate in formol 10%, 24-72 ore
• blocuri de parafina – mediu ambiental, protejate de umezeala si radiatiile solare^4.
  

Interpretare rezultate

Bibliografie
1. Cancerul de colon ereditar non-polipozic – Asociația de Genetică și Medicină Personalizată www.agmp.ro. Ref Type: Internet Communication.
2. Mayo Clinic. Mayo Medical Laboratories. Test Catalog: Mismatch Repair (MMR) Protein Immunohistochemistry Only, Tumor. www.mayomedicallaboratories.com. Ref Type: Internet Communication.
3. Microsatellite Instability (MSI) www.genekor.com, Ref Type: Internet Communication.
4. Laborator Synevo. Referinţele specifice tehnologiei de lucru utilizate 2021. Ref Type: Catalog.
5. J Natl Compr Canc Netw. 2011 Nov;9(11):1311-20