Hipercalcemia: cauze și teste utile pentru evaluarea sa

Hipercalcemia reprezintă creșterea nivelului de calciu în sânge. Aceasta poate fi produsă de anumite medicamente, exces de vitamina D, disfuncția glandelor paratiroide (hiperactivitate) sau cancer. Nivelurile de calciu din sânge sunt controlate, cel mai frecvent, de glandele paratiroide.

Hipercalcemie – simptome și diagnostic

Uneori, hipercalcemia ușoară poate fi asimptomatică, însă cea severă poate determina: sete excesivă și urinări frecvente; dureri abdominale și probleme digestive (constipație, greață, vărsături); dureri osoase și spasme musculare; cefalee; confuzie, letargie, oboseală; anxietate, depresie, pierderea memoriei, iritabilitate; creșterea tensiunii arteriale, tulburări de ritm cardiac și chiar stare de comă.

Medicul poate recomanda o serie de teste de laborator pentru a diagnostica hipercalcemia. Testele din sânge și de urină sunt cele mai folosite și includ într-o primă etapă: concentrația serică totală de calciu sau a ionilor de calciu, iar în etapele următoare investigațiile continuă cu  măsurarea electroliților, a fracției azotate din sânge, prin evaluarea ureei nitrogen (BUN), creatininei, fosfatului, PTH, fosfatazei alcaline și imunoelectroforezei proteinelor serice,

Hipercalcemia este diagnosticată atunci când concentrația serică de calciu este > 10,2 mg / dL (> 2,60 mmol / L) sau calciu seric ionizat este > 5,2 mg / dL (> 1,30 mmol / L). Afecțiunea este descoperită frecvent în timpul screening-ului de rutină de laborator.

Testul PTHrP și utilitatea sa în hipercalcemia de origine necunoscută

PTHrP este o proteină care face parte din familia hormonilor paratiroidieni, produsă de majoritatea țesuturilor și este similară din punct de vedere structural cu PTH, legându-se de aceiași receptori celulari. Hipercalcemia malignă, o complicație frecventă a cancerului și este cauzată de creșterea nivelului seric de PTHrP. Acest lucru duce la hipercalcemie prin stimularea resorbției de calciu din os și de la nivelul rinichilor. PTHrP joacă, de asemenea, un rol semnificativ în osteoliza produsă de metastazele osoase. De aceea, testul proteina asociată hormonului paratiroidian (PTHrP) este recomandat în evaluarea pacienților cu suspiciune de malignitate, în evaluarea pacienților care prezintă calcemie mare de origine necunoscută.

PTHrP este sintetizată în cantități reduse de către variate țesuturi, fetale și adulte: cartilaj, os, mușchi netezi, cardiaci și scheletici, piele, sân, intestine, glande paratiroide, insulele pancreatice, hipofiză, placentă și sistemul nervos central. În cazul adulților sănătoși, nivelul de PTHrP este nedetectabil. Un nivel crescut este adesea asociat cu hipercalcemie, de obicei cauzată de diferite tipuri de cancer. În cazul femeilor care alăptează, concentrația în lapte este de 10.000 de ori mai mare decât în sânge. La aproximativ 2/3 dintre pacienții cu hipercalcemie și cancer, cauza hipercalcemiei este determinată de un nivel ridicat de PTHrP (hipercalcemia umorală malignă sau hipercalcemia paraneoplazică).

Rolul fiziologic al PTHrP poate fi legat de următoarele funcții: transportul de calciu, în special în rinichi și glanda mamară; relaxarea mușchilor netezi din uter, vezică urinară, tractul gastro-intestinal și peretele arterial; reglarea proliferării celulare; diferențiere și apoptoza (moarte celulară programată), diferențierea și dezvoltarea condrocitelor, formarea glandei mamare, erupția dinților, creșterea foliculului epidermic și a părului); dezvoltare fetală.

În timpul sarcinii este prezent în cantități mari în miometru (mușchi al peretelui uterin), ca răspuns la distensia produsă de fătul în creștere. Inducând relaxarea mușchiului neted uterin, PTHrP produs local permite creșterea intrauterină progresivă a fătului și ajută la menținerea uterului într-o stare de repaus, până la declanșarea nașterii. PTHrP joacă un rol important reglarea transportului transplacentar de calciu, de la mamă la făt. Aceasta este prezentă în concentrații crescute la femeile gravide, lăuze și la nou-născuți. Condițiile non-maligne care au fost descrise în asociere cu niveluri plasmatice crescute de PTHrP includ: lupus eritematos sistemic, limfadenopatie asociată cu HIV, limfedem toracic sau pleural, tumori benigne ale ovarului, rinichilor și sistemului neuroendocrin.

Aproximativ 80% dintre pacienții cu tumori maligne și hipercalcemie vor suferi de hipercalcemie malignă (HHM). Dintre aceștia, 50 – 70% pot avea un nivel crescut al PTHrP și vor prezenta modificări tipice de laborator, care includ:

– calciu seric crescut (Ca), fosfatazei alcaline și PTHrP;

– nivel seric scăzut al PTH (sau nedetectabil), nivel scăzut al fosforului;

– nivel seric scăzut al 1,25 dihidroxivitamină D3.

Sinteza de PTHrP este crescută cel mai frecvent în carcinoamele de sân, plămâni (scuamoase), cap și gât (scuamoase), rinichi, vezică, col uterin, uter și ovar. Tumorile neuroendocrine pot secreta, de asemenea, ocazional PTHrP. Cele mai multe carcinoame, sarcoame și tumori maligne limfo-hematologice secretă sporadic PTHrP, cu excepția limfoamelor cu celule T și mielomului multiplu.

Pacienții cu HHM pot avea valori crescute ale PTHrP înainte de tratament. În cazul unui tratament realizat cu succes, nivelul PTHrP scade, iar nivelul PTH crește, însoțit de scăderea valorilor serice ale calciului.

Cum poate fi prevenită hipercalcemia?

Nu toate hipercalcemiile pot fi prevenite, dar în scop profilactic se recomandă evitarea consumului excesiv de suplimente sau medicația în exces, pe bază de calciu. Totodată, este importantă discuția cu medicul specialist dacă aveți antecedente familiale cu istoric de calciu seric crescut, litiază renală sau boli ale glandei paratiroide. Evitați să luați suplimente alimentare, vitamine sau minerale, fără a discuta mai întâi cu medicul dumneavoastră curant.

Referinţe:

1. https://www.mayocliniclabs.com/test-catalog/Clinical+and+Interpretive
2. https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/hypercalcemia/diagnosis-treatment/drc-20355528
3. https://www.msdmanuals.com/professional/endocrine-and-metabolic-disorders/electrolyte-disorders/hypercalcemia
4. https://apps.sbgh.mb.ca/labmanual/test/view?seedId=2502