Rolul testării imunologice cantitative în detectarea unor hemoragii oculte din materiile fecale

Testul de detecție a hemoragiilor oculte în materiile fecale este o metodă de screening populațional, folosită pentru depistarea unor afecțiuni ale tractului digestiv, care se manifestă cu sângerare, localizată la nivel gastrointestinal.

Hemoragiile de origine necunoscută (oculte) evidențiate în materiile fecale pot avea originea în diverse segmente ale tubului digestiv. Melena indică, de obicei, o hemoragie digestivă superioară, adică o sângerare cu originea în esofag, stomac, duoden sau, mai rar, jejun.

La acest nivel al tubului digestiv, hemoglobina este transformată în hematină, sub acțiunea sucurilor digestive, aceasta fiind detectabilă în materiile fecale. Hematochezia este sugestivă pentru hemoragia din porțiunile terminale ale intestinului, respectiv rect, colon, eventual ileon (colita ulcerativă, boală Crohn, carcinom colorectal, polipoza).

Hemoragii oculte în materii fecale, un test de screening în cancerul colorectal

Cancerul colorectal (CRC) reprezintă 13% din totalitatea cazurilor de cancer la adult și este cea mai frecventă formă de cancer, la sexul masculin. La nivel european s-a înregistrat una dintre cele mai mari incidențe, cu 471.000 de cazuri noi diagnosticate pe an.

Rata de supraviețuire la 5 ani, pentru cancerele în stadiu incipient (stadiile I și II) este de aproximativ 90%, cu o scădere accentuată la 5% pentru cancerele în stadiul IV. Cu toate acestea, există dovezi științifice substanțiale conform cărora CRC poate fi prevenit sau diagnosticat în stadii incipiente, iar determinarea hemoragiilor oculte este un test de screening deosebit de important pentru medicina preventivă. Numeroase studii au arătat că folosirea regulată a acestui test, izolat sau împreună cu endoscopia inferioară, reduce semnificativ mortalitatea prin cancer colorectal.

Screening-ul pentru cancer colorectal, prin evidențierea hemoragiilor oculte în materiile fecale, ar trebui să înceapă de la vârsta de 50 ani. La pacienții cu rude de gradul I, diagnosticate cu tumori colorectale înainte de vârsta de 60 de ani, screening-ul ar trebui să înceapă la vârste mai precoce, de la 40 de ani sau cu 10 ani mai devreme, comparativ cu vârsta celei mai tinere rude din familie, ce a fost diagnosticată cu această patologie. La pacienții cu rude de gradul I diagnosticate cu cancer colorectal, după vârsta de 60 de ani, screeningul poate fi inițiat începând de la vârsta de 50 de ani.

Testul pentru depistarea hemoragiilor oculte (sângerărilor oculte) se recomandă și pacienților ce descriu un disconfort abdominal, alterări ale tranzitului intestinal, tulburări de defecație, scădere ponderală accelerată, oboseală extremă sau sindrom de anemie feriprivă cronică, fără o cauză confirmată.

FIT – o metodă alternativă de screening versus colonoscopie

Depistarea hemoragiilor oculte, în scaun, se realizează cu ajutorul unui test imunologic efectuat din fecale (FIT), metoda fiind extrem de acurată și sensibilă, inclusiv pentru detectarea unor cantități extrem de mici de sânge, aflate în compoziția fecalelor. Această metodă folosește anticorpi specifici, îndreptați împotriva hemoglobinei din sângele prezent. Specificitatea crescută pentru identificarea hemoglobinei din fecale și ușurința în testare, fac acest test superior în termeni de performanță analitică și clinică. Rezultatele sunt evaluate cantitativ, acest test îndeplinind atât cerințele de laborator, cât și nevoile clinice.

În țările cu o rată de pozitivitate de până la 5% la testarea de screening, confirmată prin endoscopie, este recomandată folosirea unor valori cut-off (de referință) cuprinse între 100 și 150 ng/mL.

Sensibilitatea și specificitatea testului pentru detecția hemoragiilor oculte în materii fecale

Sensibilitatea și specificitatea testului FIT, folosit ca test de screening pentru cancerul colorectal avansat, au fost evaluate în mai multe studii extinse. Pentru valori între 10 – 60 μg Hb/g fecale s-a observat o variație între 28,9% (95% IC; 21,7- 37,2%) și 46,5% (95%IC; 38,1–55% respectiv, între 85% (95%IC; 82,3 – 87,3%) și 93,2% (95% IC; 91,2–94,8%), în ceea ce privește  sensibilitatea și specificitatea clinică a testului. Este important de reținut că specificitatea ridicată și valoarea predictivă negativă (VPN) (90%) ajută la excluderea riscului prezenței de cancer colorectal, un aspect important, la pacienții simptomatici.

Specificitatea testului, la pacienți care prezintă toate tipurile de leziuni colorectale, variază între 94,6 – 97,8%, iar valoarea predictivă pozitivă (VPP) este cuprinsă între 95.9 – 94.7% pentru valori ale hemoglobinei fecale cuprinse între 10 și 60 μg /g de fecale. Testul poate fi completat cu alți biomarkeri de evidențiere a unui proces inflamator intestinal sau a unui proces tumoral, cum ar fi M2-piruvatkinaza și calprotectina, respectiv CA19-9 (30% din tumorile colorectale).

Analiza este folosită ca metodă de screening pentru cancerul colorectal; totuși, nu orice sângerare colorectală este cauzată de tumori maligne.

În practica medicală, pot apărea rezultate pozitive, ce au la bază și alte etiologii, cum ar fi ingestia de medicamente care produc eroziuni cu sângerare gastrointestinală: aspirina (acid acetil-salicilic), corticosteroizi, antiinflamatoare nesteroidiene (indometacin, ibuprofen, sulindac); medicamente ce sunt cauza apariției unui sindrom inflamator la nivelul colonului (ex.: metildopa și unele antibiotice).

Referințe:

1. Laboratory Corporation of America. Directory of Services and Interpretive Guide. Occult Blood, Fecal, www.labcorp.com 2010. Ref Type: Internet Communication.
2. Rex DK, Boland CR, Dominitz JA, Giardiello FM, Johnson DA, Kaltenbach T, Levin TR, Lieberman D, Robertson DJ. Colorectal Cancer Screening: Recommendations for Physicians and Patients from the U.S. Multi-Society Task Force on Colorectal Cancer. Am J 2017 Jul;112(7):1016-1030
3. https://www.maorg/tests-procedures/fecal-occult-blood-test/about/pac-20394112
4. Faivre, et al.- Positivity rates and performances of immuno-chemical fecal occult blood tests at different cut-off levels within a colorectal cancer screening programme, Digestive and Liver Disease (2012) Aug; 44(8): 700-4
5. Augé JM et An Evaluation of the SENTiFIT 270 analyser for quantitation of faecal haemoglobin in the investigation of patients with suspected colorectal cancer. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine:56(4): 625–633, 2017