Acid micofenolic în ser

Informații generale

Acidul micofenolic ( MPA ) este un medicament imunosupresor utilizat pentru a preveni respingerea de organ post-transplant și pentru a trata anumite afecțiuni autoimune, cum ar fi boala Crohn și lupusul. În mod specific, este utilizat în transplantul de rinichi , cord și ficat. Se prezintă sub formă de micofenolat de sodiu și micofenolat de mofetil. Acidul micofenolic (MPA) inhibă enzima hepatică inozin-monofosfat-dehidrogenaza și interferă cu calea de novo a sintezei nucleozidelor din guanozină, în limfocite². Acidul micofenolic inhibă răspunsurile proliferative ale limfocitelor T și B atât la stimularea mitogenă, cât și la cea alospecifică. Acidul micofenolic acționează în același mod ca azatioprina, fiind sugerat ca si terapie de substitutie a acesteia. Medicamentul este inactivat de enzima hepatică uridin-difosfat-glucuronozil-transferază pentru a forma glucuronida acidului micofenolic (MPA-G) Principala provocare clinică întâlnită în terapia cu acid micofenolic este imunosupresia excesivă, care predispune pacientul la infecție sistemică. Determinarea nivelului sanguin al MPA și MPA-G poate fi utilă pentru ghidarea terapiei^3,4.

Monitorizarea este recomandată imediat după transplant și până la 3 săptămâni după inițierea terapiei, pentru monitorizarea dozelor-tintă. Monitorizarea suplimentară este indicată dacă nivelul de acid micofenolic nu este în domeniul terapeutic, sau dacă apare o modificare majoră a stării de sănătate⁵.

Recomandări pentru determinarea acidului micofenolic în ser – Monitorizarea terapiei cu  Micofenolat de mofetil, pentru a asigura niveluri sanguine în parametrii clinici și pentru a evita supra-imunosupresia.⁶

Pregătire pacient – Se colectează proba de sange chiar înainte de administrarea următoarei doze de medicament⁶

Specimen recoltat – sânge venos⁶

Volum probă – 1 mL⁶

Stabilitate probă – refrigerat timp de 28 de zile⁶

Metodă –LC/MS-MS ⁶

Valori de referință:

Acid micofenolic (MPA): 1 – 3.5 mcg/mL⁶

MPA Glucuronidă:           35-100 mcg / ml

Măsurarea nivelului sanguin al MPA și MPA-G poate fi utilă pentru ghidarea terapiei.

Nivelurile serice de acid micofenolic în starea de echilibru (2 săptămâni la aceeași doză) în intervalul de concentrații 1-3.5 mcg/mL, indică o terapie adecvată. Nivelurile glucuronidei acidului micofenolic (MPA-G) cuprinse între 35 și 100 mcg/ml indică faptul că pacientul are capacitate metabolică normală a enzimei uridin-difosfat-glucuronozil-transferază (UGT). Nivelurile de MPA-G sunt de obicei cuprinse între 100 și 250 mcg/mL, de-a lungul primelor 2 săptămâni post-transplant. MPA-G scade de obicei după această fază inițială post-transplant^6,7.

Nivelurile serice de acid micofenolic în starea de echilibru, de peste 4 mcg/mL indică faptul că pacientul este supra-imunosupresat și deci, susceptibil la infecții sistemice⁷. Se recomandă reducerea dozelor, in acest caz.

Nivelurile scăzute de acid micofenolic și nivelurile ridicate de MPA-G sugerează că pacientul are o capacitate metabolică activă a UGT; Pot fi necesare doze mai mari, pentru a menține nivelurile terapeutice de acid micofenolic. Unii pacienți au o capacitate metabolică UGT ridicată. Acești pacienți pot necesita 1gram sau mai mult, de 3 ori pe zi, pentru a menține nivelurile serice minime de acid micofenolic, în intervalul de la 1 – 3.5 mcg/mL^8,9.

Precautii suplimentare

Interpretarea corectă necesită recoltarea unei probe chiar înainte de administrarea următoarei doze, stabilite prin protocol terapeutic. Probele colectate în alte momente ale ciclului de dozare sunt susceptibile de a avea niveluri mai ridicate de acid micofenolic. În aceste cazuri, intervalul de referință nu se aplică^6,10.

Bibliografie

1. Benjanuwattra, J., Pruksakorn, D., & Koonrungsesomboon, N. (2020). Mycophenolic Acid and Its Pharmacokinetic Drug-Drug Interactions in Humans: Review of the Evidence and Clinical Implications. Journal of clinical pharmacology, 60(3), 295–311. https://doi.org/10.1002/jcph.1565
2. van Gelder, T., Domke, I., Engelmayer, J., de Fijter, H., Kuypers, D., Budde, K., Koeger, R., Luthe, H., & Oellerich, M. (2009). Clinical utility of a new enzymatic assay for determination of mycophenolic acid in comparison with an optimized LC-MS/MS method. Therapeutic drug monitoring, 31(2), 218–223. https://doi.org/10.1097/FTD.0b013e31819a05f2
3. Chen, H., & Chen, B. (2014). Clinical mycophenolic acid monitoring in liver transplant recipients. World journal of gastroenterology, 20(31), 10715–10728. https://doi.org/10.3748/wjg.v20.i31.10715
4. Jacobson, P., Rogosheske, J., Barker, J. N., Green, K., Ng, J., Weisdorf, D., Tan, Y., Long, J., Remmel, R., Sawchuk, R., & McGlave, P. (2005). Relationship of mycophenolic acid exposure to clinical outcome after hematopoietic cell transplantation. Clinical pharmacology and therapeutics, 78(5), 486–500. https://doi.org/10.1016/j.clpt.2005.08.009
5. Bunch, D. R., & Wang, S. (2008). Measurement of mycophenolic acid in plasma or serum by a commercial enzyme inhibition technique in comparison with a high performance liquid chromatography method. Clinical chemistry and laboratory medicine, 46(9), 1281–1284. https://doi.org/10.1515/CCLM.2008.243
6. Mayo Clinic. Mayo Medical Laboratories. Test Catalog. [on-line]: https://www.mayocliniclabs.com [Accesat la data de 05.09.2021]
7. de Winter, B. C., Mathôt, R. A., van Hest, R. M., & van Gelder, T. (2007). Therapeutic drug monitoring of mycophenolic acid: does it improve patient outcome?. Expert opinion on drug metabolism & toxicology, 3(2), 251–261. https://doi.org/10.1517/17425255.3.2.251
8. Mourad, M., Malaise, J., Chaib Eddour, D., De Meyer, M., König, J., Schepers, R., Squifflet, J. P., & Wallemacq, P. (2001). Correlation of mycophenolic acid pharmacokinetic parameters with side effects in kidney transplant patients treated with mycophenolate mofetil. Clinical chemistry, 47(1), 88–94.
9. Zhang, D., & Chow, D. S. (2017). Clinical Pharmacokinetics of Mycophenolic Acid in Hematopoietic Stem Cell Transplantation Recipients. European journal of drug metabolism and pharmacokinetics, 42(2), 183–189. https://doi.org/10.1007/s13318-016-0378-6
10. Gao, X., Wu, L., Tsai, R., Ma, J., Liu, X., Chow, D. S., Liang, D., & Xie, H. (2021). Pharmacokinetic Model Analysis of Supralingual, Oral and Intravenous Deliveries of Mycophenolic Acid. Pharmaceutics, 13(4), 574. https://doi.org/10.3390/pharmaceutics13040574