Anticorpi anti-streptokinaza

Informații generale

Streptokinaza, enzimă originară din bacteriile streptococice, a fost primul agent trombolitic descris si utilizat in practica medicală. Streptokinaza este o moleculă de 50 kDa cu un timp de înjumătățire bifazic de 16 minute și un al doilea, de 90 minute. În timp ce timpul de înjumătățire inițială este explicat de formarea unui complex între moleculă și anticorpii treptokinază, al doilea timp de înjumătățire reprezintă eliminarea biologică efectivă a proteinei¹.

Streptokinaza este unul dintre cei mai utilizați și mai puțin costisitori agenți fibrinolitici pentru tratamentul infarctului miocardic acut. Produs de grupul C al streptococilor hemolitici, induce un răspuns imun, care duce la producerea de anticorpi anti-treptokinază. Streptokinaza are un potențial antigenic semnificativ^2,3. Anticorpii preformați există într-o anumită măsură la toți pacienții care au fost infectați cu bacteria streptococică.

În mod similar, pacienții care au fost expuși la aceasta, pot avea titruri mari de anticorpi (prin expunerea repetată). Acești anticorpi neutralizanți inactivează streptokinaza administrată exogen⁴ și sunt prezenți la adult; aceștia circulă ca și ’’dovezi imunologice’’ ale infecției streptococice anterioare, sau a tratamentului anterior cu streptokinaza⁵.

Titrurile foarte mari pot rămâne în sânge timp de mai multe luni până la ani. Eșecul reperfuzării și reocluzia timpurie, după administrarea terapeutică a streptokinazei, au fost atribuite inactivării sistemice a streptokinazei de către anticorpii anti-streptokinază, precum și inducerii fenomenului de agregare plachetară. S-a demonstrat că titrurile crescute ale anticorpilor anti-streptokinază se corelează cu o scădere a activității fibrinolitice in vitro^6,7.

Efectul anti-litic al anticorpilor anti-streptokinază este bine documentat. Din acest motiv, nu se recomandă readministrarea Streptokinazei (SK) la pacienții care au fost trombolizați anterior cu un produs care conține SK.  În timp ce administrarea poate fi complicată de reacții alergice, cum ar fi urticarie, pirrexie, edem periorbital și bronhospasm, efectul negativ major asociat fiind hemoragia⁸. Evaluarea de rutină a anticorpilor anti-SK nu este în general disponibilă, dar titrurile de anticorpi anti-ADNza B și antistreptolizină O sunt teste surogat fiabile și ușor de realizat.

Recomandări pentru determinarea anticorpilor anti-streptokinază

• identificarea acestui tip de anticorpi la pacientii aflati sub tratament cu medicamente pe baza de Streptokinaza sau la pacienții la care se recomanda un astfel de tratament (ex. tromboliza indusă, din infarctul miocardic acut)

Specimen recoltat – sânge venos²

Recipient de recoltare – vacutainer cu anticoagulant citrat de sodiu 3.8%²

Prelucrare necesară după recoltare

Sângele a fost centrifugat la 2000 rpm timp de 3 minute la temperatura camerei pentru a obține plasmă citratată bogată în trombocite².

Volum probă – 5 mL²

Metodă – ELISA²

Valori de referință

Titrurile de anticorpi anti-streptokinază sunt exprimate în unități arbitrare (AU/ml)². La indivizii sănătoși s-a observat o gamă largă de valori între 4 și 291 AU/ml, cu o diferență mare între valoarea medie și mediana (55 AU/ml și, respectiv, 27 AU/ml)⁹.

Bibliografie

1. Beard J.D, Earnshaw J.J, chapter 14 – Management of Acute Limb Ischemia, Editor(s): John W. Hallett, Joseph L. Mills, Jonothan J. Earnshaw, Jim A. Reekers, Thom W. Rooke, Comprehensive Vascular and Endovascular Surgery (Second Edition), Mosby, 2009, Pages 262-277, https://doi.org/10.1016/B978-0-323-05726-4.00016-0.
2. Courval, M., Palisaitis, D. A., Diodati, J. G., Lesperance, B., & Pharand, C. (2003). Platelet activity and antibody titers after exposure to streptokinase or streptococcal infection. Thrombosis research, 111(4-5), 243–249. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2003.08.029
3. Lynch, M., Pentecost, B. L., Littler, W. A., & Stockley, R. A. (1993). Why do patients develop reactions to streptokinase?. Clinical and experimental immunology, 94(2), 279–285. https://doi.org/10.1111/j.1365-2249.1993.tb03444.x
4. Lynch, M., Littler, W. A., Pentecost, B. L., & Stockley, R. A. (1994). Are streptokinase antibodies clinically important?. British heart journal, 71(3), 303–304. https://doi.org/10.1136/hrt.71.3.303-a
5. Chesser, S. L., & Mauro, V. F. (1994). Antistreptokinase antibodies following a dose of streptokinase. The Annals of pharmacotherapy, 28(2), 204–206.
6. Helft, G., Lecompte, T., Le Feuvre, C., Metzger, J. P., Vacheron, A., & Samama, M. M. (1997). Anticorps anti-streptokinase [Anti-streptokinase antibodies]. Archives des maladies du coeur et des vaisseaux, 90(7), 975–980.
7. Singh, S., Doshi, S., Salahuddin, S., Tarik, M., Barwad, P., Ramakrishnan, L., Ramakrishnan, S., Karthikeyan, G., Bhargava, B., & Bahl, V. K. (2015). Antistreptokinase antibodies and outcome of fibrinolytic therapy with streptokinase for left-sided prosthetic valve thrombosis. American heart journal, 169(1), 170–174. https://doi.org/10.1016/j.ahj.2014.10.012
8. Nixon, G., Blattner, K., Dawson, J., Dovey, S., Black, M. A., Wilkins, G., Dunn, A. C., & McLellan, A. D. (2011). Streptokinase antibodies in patients presenting with acute coronary syndrome in three rural New Zealand populations. Journal of clinical pathology, 64(5), 426–429. https://doi.org/10.1136/jcp.2010.08583
9. Rapid enzyme immunoassay of anti-streptokinase antibodies in human plasma- J Bom 1, J Brügemann, W van der Schaaf, R T van Wijk, J van der Meer https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8306437/