Sinonime: porfobilinogen deaminaza, uroporfirinogen sintetaza
Informații generale
Hidroximetilbilansintaza (HMBS) constituie a treia enzimă din calea biosintezei hemului și catalizează condensarea a patru molecule de porfobilinogen rezultând compusul intermediar hidroximetilbilan. Deficitul acestei enzime cauzat de mutații ale genei HMBS este asociat cu porfiria acută intermitentă, o afecțiune cu transmitere autozomal dominantă, clasificată ca porfirie hepatică acută. Pentru HMBS sunt descrise izoenzime tisulare și eritrocitare1.
Debutul porfiriei acute intermitente survine la pubertate sau mai târziu. Elementul clinic caracteristic este reprezentat de episoade acute de dureri abdominale, semne de disfuncție autonomă și tulburări psihice. Dacă atacul se prelungește se pot dezvolta atât neuropatie periferică cât și encefalopatie severă. Crizele sunt induse de obicei iatrogen de către un spectru larg de medicamente, dar și de alcool, infecții, modificări hormonale (de exemplu, sarcina), consumul redus de calorii. Diagnosticarea cât mai rapidă a afecțiunii este foarte importantă având în vedere faptul că episoadele acute pot fi fatale.
Diagnosticul de laborator al porfiriei acute intermitente se bazează pe detectarea unei excreții urinare crescute de porfobilinogen (PBG), mai ales în cursul episoadelor acute (nivelurile de PBG sunt de cel puțin 2-4 ori mai mari decât cele determinate în perioadele de remisiune). În plus, diagnosticul porfiriei acute intermitente poate fi confirmat prin determinarea activității HMBS în eritrocite care este scăzută <50% la 84-95% dintre pacienți. În aproximativ 5-16% din cazuri activitatea enzimatică este normală ca urmare a unui splicing alternativ al genei HMBS în celulele eritroide. Se recomandă ca determinarea activității HMBS să fie efectuată în remisiune deoarece eritropoieza poate fi accelerată în cursul atacurilor de profirie și, în consecință, activitatea enzimei poate fi fals normală2;3.
Recomandări pentru determinarea hidroximetilbilan sintazei
– confirmarea diagnosticului de porfirie acută intermitentă2;
– stabilirea riscului de porfirie acută intermitentă la membrii familiilor în care au fost depistate cazuri de boală (se recomandă ca testarea să se efectueze în paralel cu cea a probanzilor)4.
Pregătirea pacientului
Se recomandă abstinența de la alcool cu cel puțin 24 ore înaintea recoltării probei deoarece alcoolul poate induce activitatea HMBS și poate genera astfel valori fals normale2.
Specimen recoltat – sânge venos5.
Recipient de recoltare – vacutainer ce conține heparină ca anticoagulant (capac verde)5.
Cantitate recoltată – cât permite vacuumul5.
Cauze de respingere a probei – specimen care a fost congelat sau care este intens hemolizat5.
Prelucrare necesară după recoltare – este de preferat să se lucreze imediat; dacă acest lucru nu este posibil, proba se poate stoca la 2-8°C până în momentul lucrului5.
Stabilitate probă – 7 zile la 2-8°C5.
Metodă – cromatografie de lichide sub înaltă presiune (HPLC)5.
Valori de referință și interpretarea rezultatelor
Activitate HMBS: 7.3 – 15.8 nmol/sec/L5.
La pacienții cu porfirie acută intermitentă sau la persoanele cu susceptibilitate genetică de a dezvolta această afecțiune nivelurile HMBS sunt reduse la jumătate față de valorile de referință2;3;4.
Limite și interferențe
Un rezultat normal nu exclude porfiria acută intermitentă având în vedere faptul că 5-16% dintre pacienți au activitate HMBS normală2.
Nivelul HMBS poate fi scăzut și la persoanele cu deficit de fier3.
Bibliografie
- HMBS hydroxymethylbilane synthase. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gtr/genes/3145.
- Mayo Clinic. Mayo Medical Laboratories. Porphobilinogen Deaminase (PBGD), Washed Erythrocytes. www.mayomedicallaboratories.com. Reference Type: Internet Communication, 2016.
- Pischik E, Kauppinen R. An update of clinical management of acute intermittent porphyria. Appl Clin Genet. 2015 Sep 1;8:201-14.
- ARUP Laboratories. Test Directory: Porphobilinogen (PBG) Deaminase, Erythrocyte. www.aruplab.com 2016. Ref Type: Internet Communication.
- Laborator Synevo. Referințele specifice tehnologiei de lucru utilizate. 2016. Ref Type: Catalog.
