HPV genotipare în salivă

Informații generale și recomandări – HPV genotipare în salivă

Cancerele capului și gâtului – în majoritatea cazurilor carcinoame cu celule scuamoase (HNSCC – Head and Neck Squamous Cell Carcinoma, în literatura engleză) includ neoplazii ale cavității orale, orofaringelui, hipofaringelui, laringelui, tractului sinonazal și nazofaringelui.

HNSCC este al șaselea cancer ca frecvență din lume; anual sunt raportate aproximativ 600000 cazuri, dintre care ~ 10% reprezintă carcinoame orale scuamoase (OSCC – Oral Squamous Cell Carcinoma).

La nivel global, incidența și localizarea HNSCC înregistrează variații mari. Astfel, incidența sa este mai mare în țările Americii Latine decât în SUA și Europa de Nord. În India constituie cea mai frecventă formă de cancer. În plus, HNSCC este mai frecvent la persoanele de sex masculin.

Cancerul amigdalian și cel bazei limbii sunt responsabile de 90% dintre OSCC. Prognosticul acestor forme de cancer este rezervat, rata de supraviețuire globală la 5 ani fiind de ~ 25%.

Factorii de risc tradiționali pentru HNSCC și OSCC sunt fumatul, consumul de alcool și obiceiul de a mesteca betel (India)¹. Cu toate acestea, în ultima decadă, date clinice și epidemiologice au documentat asocierea dintre infecția HPV (papiloma virus uman) a cavității orale și OSCC^2;3;4;5. Din acest motiv, infecția HPV a fost recunoscută de către International Agency for Research against Cancer ca factor de risc pentru OSCC¹. Mai mult, se raportează în ultimul timp o creștere a numărului de cazuri de OSCC indus de HPV la bărbații < 50 ani⁶.

Infecția genitală cu HPV reprezintă cea mai frecventă boală virală cu transmitere sexuală și este implicată în marea majoritate a cazurilor de cancer cervical. Pe baza potențialului oncogen tipurile genitale de HPV sunt împărțite în tipuri cu risc scăzut și tipuri cu risc crescut. Aceleași tipuri de HPV care infectează zonele genitale pot infecta și cavitatea orală sau orofaringele. Tipurile HPV cu risc crescut pot induce HNSCC, în timp ce tipurile cu risc scăzut pot cauza condiloame sau veruci bucale /faringiene⁷.

Conform datelor din diverse studii se estimează o prevalență HPV globală de 30.1% în OSCC. Subtipurile cel mai frecvent identificate sunt HPV 16 și HPV 18 (25.4% și respectiv 18.1%)⁸. Alte tipuri HPV, cum ar fi 31, 33, 45, 58, 59 sunt mult mai rar raportate¹.

Câteva studii au demonstrat expresia oncoproteinelor E6 și E7 HPV în OSCC, sugerând faptul că HPV era activ implicat în etiologia acestor tumori. Mai mult, hibridizarea genomică comparativă a indicat că, spre deosebire de cancerul amigdalian HPV negativ, cel HPV pozitiv prezintă adesea amplificarea cromozomului 3q, similar cu cancerul cervical și cel vulvar HPV-pozitiv, ceea ce susține rolul oncogenic al HPV în OSCC¹.

Factorii de risc pentru OSCC HPV-pozitiv includ infecția HPV în antecedente, parteneri sexuali multipli și alte comportamente sexual considerate ca având un risc crescut^9;10.

Studiile au arătat de asemenea că pacienții cu OSCC HPV-pozitiv sunt mai tineri și nu prezintă factorii de risc tradiționali – fumatul și consumul de alcool. O altă caracteristică a aceastei forme de cancer este prognosticul favorabil – comparativ cu OSCC HPV-negativ – independent de stadiul tumorii, vârstă, sex, gradul de diferențiere și nivelul ploidiei ADN¹.

OSCC este de obicei depistat într-un stadiu avansat. Screening-ul regulat poate identifica însă persoanele cu tumori în stadiu precoce sau pe cele cu risc crescut de a dezvolta această formă de cancer. Persoanele cu risc crescut pot beneficia de o examinare mai frecventă și mai amănunțită. Este de asemenea importantă educarea pacienților privind factorii de risc și semnele cancerului oral.

Alături de anamneză și examenul fizic, detectarea HPV în salivă poate fi inclusă în screening-ul cancerului oral¹¹.

Deși infecțiile HPV se pot remite spontan infecția persistentă cu un tip oncogen reprezintă un factor de risc semnificativ pentru OSCC. Astfel, un pacient la care testul salivar detectează un tip HPV cu risc crescut poate fi supus periodic unui screening amănunțit. Infecțiile HPV pot cauza leziuni benigne ale epiteliului oral, leziuni precanceroase sau canceroase. În plus față de evaluarea riscului de cancer oral, testarea HPV în salivă poate constitui un instrument adjuvant în stabilirea prognosticului pacienților cu OSCC, deoarece, așa cum s-a menționat mai sus, pacienții cu test HPV pozitiv au o probabilitate mai mare de a răspunde favorabil la tratament și de a avea o rată mai mare de supraviețuire comparativ cu cei având OSCC HPV-negativ¹¹.

Pregătire pacient – nu este necesară o pregătire specială¹².

Specimen recoltat – tampon uscat pe care se va recolta salivă prin badijonarea cavității bucale¹².

Stabilitate probă – 1 săptămână la 2-8ºC²

Metodă – multiplexare prin tehnologia xMAP (Luminex). Sunt detectate următoarele tipuri HPV cu risc crescut: 16, 18, 26*, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 53*, 56, 58, 59, 66*, 68, 73, 82 (* riscul oncogen nu este clarificat). De asemenea pot fi determinate și următoarele tipuri HPV cu risc scăzut: 6, 11, 42, 43, 54, 57, 70, 72, 90¹².

Valori de referință – ADN HPV nedetectabil pentru genotipurile analizate.

Un rezultat pozitiv include comunicarea genotipurilor HPV prezente în probă¹².

Bibliografie

1. Ramqvist T, Dalianis T. Oropharyngeal Cancer Epidemic and Human Papillomavirus. CDC. Emerging Infectious Diseases. Volume 16, Number 11 – November 2010.
2. D’Souza G, Kreimer AR, Viscidi R, et al. Case-control study of human papillomavirus and oropharyngeal cancer. N Engl J Med. 2007;356:1944-1956.
3. Miller CS, Johnstone BM. Human papillomavirus as a risk factor for oral squamous cell carcinoma: a meta-analysis, 1982-1997. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod. 2001;91:622-635.
4. Syrjänen S, Lodi G, von Bültzingslöwen I, et al. Human papillomaviruses in oral carcinoma and oral potentially malignant disorders: a systematic review. Oral Dis. 2011;17(Suppl 1):58-72.
5. Jayaprakash V, Reid M, Hatton E, et al. Human papillomavirus types 16 and 18 in epithelial dysplasia of oral cavity and oropharynx: A meta-analysis, 1985-2010. Oral Oncol. 2011;47:1048-1054.
6. American Cancer Society. Cancer Facts and Figures, 2012. Available at http://www.cancer.org/Research/CancerFactsFigures/index.
7. Centers for Disease Control and Prevention. Human Papillomavirus (HPV) and Oropharingeal Cancer – Fact Sheet. November 2013. http//www.cdc.gov/std/hpv/stdFact-HPVandoralcancer.htm. reference Type: Internet Communication.
8. Kansy K, Thiele O, Freier K. The role of human papillomavirus in oral squamous cell carcinoma: myth and reality. Oral Maxillofac Surg. 2014 Jun;18(2):165-72.
9. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Head and Neck Cancers. Version 2.2011. http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/head-and-neck.pdf.
10. Heck JE, Berthiller J, Vaccarella S, et al. Sexual behaviours and the risk of head and neck cancers: a pooled analysis in the International Head and Neck Cancer Epidemiology (INHANCE) consortium. Int J Epidemiol. 2010;39:166-181.
11. Quest Diagnostics. Oral HPV: An Overview of the Infection and Its Role in the Development of Oral Cancer. www.questdisgnostics.com. Reference Type: Internet Communication.
12. Laborator Synevo. Referințe specifice tehnologiei de lucru utilizate 2015. Ref Type: Catalog.