Interleukina 10

Informatii generale – Interleukina 10

Functia majora a interleukinei 10 (IL-10) este de a servi ca principal antiinflamator si imunosupresor in cadrul mecanismelor de modulare a raspunsului organismului la diversi factori patogeni^3;4.   

Receptorul specific pentru IL-10 (IL-10R) apartine superfamiliei receptorilor citokinici (de tip interferon). Acesta se afla in special pe suprafata celulelor hematopoietice (macrofage, celule mastocitare), expresia sa la nivelul celulelor nehematopoietice fiind inductibila de catre stimuli precum lipopolizaharide⁴.

Citokina IL-10 este o proteina formata din 160 aminoacizi, cu o greutate moleculara de 18.5 kDa si, spre deosebire de IL din aceeasi familie, este un dimer bi-sulfidic^3;4.

Citokina IL-10 este produsa de numeroase celule: limfocite T helper de tip 1 si 2 (Th1 si Th2), limfocite T citotoxice, celule B activate, monocite, macrofage, keratinocite, celule epiteliale bronsice^2;3;4. Lipopolizaharidele, TNFα si alte citokine sunt inductori ai IL-10^2;4.

Deoarece IL-10 poate fi produsa intr-o maniera autocrina, reglandu-si productia prin intermediul unei bucle de feed-back negativ, IL-10 poate regla raspunsul imun din interiorul focarului inflamator.

Rolul modulator al IL-10 este complex: pe de o parte, IL-10 inhiba sinteza citokinelor asociate imunitatii celulare si inflamatiei de tip alergic, iar pe de alta parte, stimuleaza raspunsurile imune citotoxic si umoral³.

Citokina IL-10 este considerata un puternic inhibitor al productiei de citokine provenite din variate tipuri celulare. Astfel, IL-10 induce scaderea productiei de: IFNγ si IL-2 (din limfocitele Th1), IL-4 si IL-5 (din limfocitele Th2), IL-1b, IL-6, IL-8, IL-12 si TNF-α (din fagocitele mononucleare), IFNγ si TNF-α (din celulele NK, engl. natural killer)^2;3;4. De asemenea IL-10 inhiba expresia moleculelor MHC clasa II, CD23, ICAM-1, CD80 si CD86 de la nivelul celulelor dentritice si a altor celule prezentatoare de antigen (APC, engl, antigen presenting cells). Scaderea productiei de citokine de catre limfocitele Th1 si Th2 este mediata de acest efect al IL-10 asupra expresiei CD80 si CD86^2;4.

Citokina IL-10 inhiba eliberarea radicalilor liberi de oxigen precum si activitatea bactericida dependenta de oxidul nitric (NO) a macrofagelor³.

La nivelul tractului respirator, IL-10 detine un rol central in inductia si mentinerea tolerantei la alergenii din atmosfera, consecinta a expresiei constitutionale a IL-10 la nivelul celulelor dendritice imature si al fagocitelor mononucleare. Conditii patologice precum astmul si rinita alergica sunt asociate cu o diminuare a expresiei IL-10, ceea ce permite dezvoltarea unui mediu inflamator si crearea unei ambiante permisive expresiei celulelor dendritice mature².

In plus, IL-10 inhiba sinteza mediata de IL-4 a imunoglobulinelor E (IgE) si scade timpul de viata al eozinofilelor, reducerea nivelului sau fiind implicata in patogeneza bolilor alergice^2;3.

IL-10 participa la aparitia si progresia lupusului eritematos sistemic (LES), activitatea bolii corelandu-se cu titrurile de IL-10 (paradoxal, titrurile de IL-10 sunt ridicate la acesti pacienti, iar nivelele de IL-10 sunt corelate cu productia de anticorpi)^3,4.

IL-10 pare a fi implicata intr-o serie mai larga de boli autoimune (miastenia gravis, boala Graves, sindrom Sjögren, polimiozita, psoriazis, scleroza sistemica, pemfigus vulgaris, boala Kavasaki)³ precum si in imunosupresia din lepra lepromatoasa si infestari parazitare¹.

Recomandari pentru determinarea IL-10

Titrurile interleukinelor determinate in diverse lichide biologice pot fi utilizate in diagnosticarea unor afectiuni imune si in monitorizarea tratamentelor doar in corelatie cu date clinice si paraclinice complementare.

Pregatire pacient – à jeun (pe nemancate) sau postprandial¹.

Specimen recoltat – sange venos¹.

Recipient de recoltare – vacutainer fara anticoagulant, cu/fara gel separator¹.

Cantitate recoltata – minim 0.5 mL ser¹.

Cauze de respingere a probei – specimen intens hemolizat, icteric, lipemic sau contaminat bacterian; probe care nu au sosit la laborator congelate¹.

Prelucrare necesara dupa recoltare – se separa serul prin centrifugare cat mai repede dupa formarea completa a coagulului, iar proba va fi imediat congelata la -20°C; probele recoltate in afara punctelor laboratorului vor fi transportate in recipientul destinat probelor congelate¹.

Stabilitate proba – serul este stabil 1 luna la -20°C; nu decongelati/recongelati¹.

Metoda – metoda imunochimica cu detectie prin chemiluminiscenta (CLIA)¹.

Valori de referinta – < 9.1 pg/mL¹.

Interpretarea rezultatelor

Niveluri crescute ale marker-ului se intalnesc in:

• LES^3,4;
• diabet zaharat⁵;
• tuberculoza pulmonara (factor de predictie a evolutiei favorabile)⁶.

Bibliografie

1. Laborator Synevo. Referintele specifice tehnologiei de lucru utilizate 2010. Ref Type: Catalog.

2. N. Franklin Adkinson JR, Bruce S. Bocher. Cytokines in allergic inflammation. In Middleton’s Allergy, Principles and Practice – Mosby Elsevier 7th-Ed 2008, 172.

3. Richard A. McPetersen, Matthew R. Pincus. Immunology and immunopathology. In Henry’s Clinical Diagnosis and Management by Laboratory Methods- Sauders Elsevier 21st-Ed 2007, 864.

4. Robert R. Rich, Thomas A. Fleisher. Cytokines and cytokines receptors. In Clinical Immunology, Principles and Practice– Mosby Elsevier 3rd-Ed 2008, 143-165.

5. Ruotsalainen E, Vauhkonen I, Salmenniemi U et al, “Markers of endothelial dysfunction and low-grade inflammation are associated in the offspring of type 2 diabetic subjects”, Atherosclerosis. 2008 Mar;197(1):271-7.

6. Su WL, Perng WC, Huang CH et al, “Association of reduced tumor necrosis factor alpha, gamma interferon, and interleukin-1beta (IL-1beta) but increased IL-10 expression with improved chest radiography in patients with pulmonary tuberculosis”, Clin Vaccine Immunol. 2010 Feb;17(2):223-31.