Nitrazepam

Informații generale

Nitrazepamul (NZP) este un agent hipnotic benzodiazepinic cu acțiune îndelungată, care este utilizat ca tratament eficient pentru insomnie. Insomnia este o tulburare a inițierii sau menținerii somnului, iar prevalența sa la persoanele în vârstă este estimată la 23-34%¹. NZP funcționează ca un hipnotic, pentru a prelungi timpul de somn și pentru reducerea timpul necesar adormirii, dar pot apărea mai multe efecte secundare, cum ar fi leziuni hepatice și teratogenitate. Insuficiența hepatică colestatică a fost raportată ca urmare a utilizării NZP. Se consideră că aceste reacții adverse sunt induse prin metabolismul NZP^2,3.

La om, NZP este metabolizat în principal în 7-amino nitrazepam (ANZP) de nitro-reductază (s) și ulterior în 7-acetilamino nitrazepam (AANZP) de N-acetiltransferază (s)⁴. În termen de 24 de ore de la administrarea orală de 10 mg NZP la om, excreția urinară de ANZP și AANZP a reprezentat 4.1% și, respectiv, 12.5% din doza inițială. Alți posibili metaboliți NZP au fost detectați într-o măsură mult mai mică în urina umană, comparativ cu ANZP și AANZP¹.

Toxicitatea NZP a fost evaluată prin studii in vitro. Când celulele HepG2 (o linie celulară de hepatocarcinom) au fost tratate cu NZP și CYP3A4 uman recombinant, s-a observat citotoxicitate semnificativă, în comparație cu absența CYP3A4, sugerând că metabolismul NZP este asociat cu leziuni hepatice¹.

Recomandări pentru determinarea Nitrazepam

• Monitorizarea supradozajului accidental sau a abuzului de benzodiazepine-Nitrazepam

Specimen recoltat – urină⁵

Recipient de recoltare – recipient steril⁵

Volum probă – 1 mL

Metodă – spectrometrie de masă^5,6

Interval de referință: 30-100µg/l

 Bibliografie

1. Konishi, K., Fukami, T., Gotoh, S., & Nakajima, M. (2017). Identification of enzymes responsible for nitrazepam metabolism and toxicity in human. Biochemical pharmacology, 140, 150–160. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2017.06.114
2. Zahan, S., Sahu, J. K., Madaan, P., Suthar, R., Pattanaik, S., Saini, A. G., Saini, L., Kumar, A., & Sankhyan, N. (2021). Effectiveness and Safety of Nitrazepam in Children with Resistant West Syndrome. Indian journal of pediatrics, 10.1007/s12098-021-03823-4. Advance online publication. https://doi.org/10.1007/s12098-021-03823-4
3. Allsop, D. J., Bartlett, D. J., Johnston, J., Helliwell, D., Winstock, A., McGregor, I. S., & Lintzeris, N. (2015). The Effects of Lithium Carbonate Supplemented with Nitrazepam on Sleep Disturbance during Cannabis Abstinence. Journal of clinical sleep medicine : JCSM : official publication of the American Academy of Sleep Medicine, 11(10), 1153–1162. https://doi.org/10.5664/jcsm.5090
4. Wolf P. (2011). Acute drug administration in epilepsy: a review. CNS neuroscience & therapeutics, 17(5), 442–448. https://doi.org/10.1111/j.1755-5949.2010.00167.x
5. NMS Labs. Tests. Nitrazepam and metabolite, urine. [on-line]: https://www.nmslabs.com (Accesat la data de 14.10.2021)
6. Kuang, H., Li, Q., Shen, C., Xu, J., Yuan, Y., Xu, C., & Wang, W. (2009). A highly sensitive method for the determination of 7-aminonitrazepam, a metabolite of nitrazepam, in human urine using high-performance electrospray liquid chromatography tandem mass spectrometry. Biomedical chromatography : BMC, 23(7), 740–744. https://doi.org/10.1002/bmc.1178