Profil genetic de evaluare risc cancer renal ereditar

Profil genetic de evaluare risc cancer renal ereditar

CANCERE RENALE

Gene: BAP1, FH, FLCN, MET, PTEN, SDHA, SDHAF2, SDHB, SDHC, SDHD, VHL

LEIOMIOMATOZA ȘI CANCERUL RENO-CELULAR EREDITAR

Context științific: Sindromul de leiomiomatoză și cancer reno-celular ereditar (HLRCC- Hereditary Leiomyomatosis and Renal Cell Carcinoma) este cauzat de mutații germinale heterozigote în gena FH și se caracterizează prin prezența leiomiomatozei cutanate și/sau uterine și a carcinomului reno-celular.

Leiomioamele cutanate apar la aproximativ 76% dintre pacienți; leiomioamele uterine sunt diagnosticate la aproape toți purtătorii de sex feminin. Carcinoamele reno-celulare sunt carcinoame papilare de tip 2 și au o vârstă tânără de manifestare (~40 de ani). În cazuri rare, sunt diagnosticate și carcinoame renale cu celule clare sau carcinoame ale ductului Bellini. Riscul pentru purtători de a dezvolta carcinom reno-celular este de 15-30%, deși penetranța poate fi incompletă si expresivitatea foarte variabile chiar și în cadrul aceleiași familii.

Din punct de vedere clinic, HLRCC este suspectat dacă un pacient îndeplinește criteriul principal sau cel puțin două dintre criteriile secundare:

Criteriul principal:

• leiomioame cutanate multiple confirmate histopatologic.

Criterii secundare:

• leiomioame uterine simptomatice și/sau multiple, depistate la vârste < 40 de ani;
• carcinom reno-celular papilar tip 2, depistat la vârste < 40 de ani;
• rude de gradul I, care îndeplinesc unul dintre criteriile de mai sus.

În plus, măsurarea activității enzimei fumarat hidratază poate fi utilă, deoarece s-a constatat o reducere cu 60% a activității acestei enzime la purtători.

HLRCC este cauzat de variante germinale heterozigote în gena FH. Cu toate acestea, formarea leiomioamelor și/sau a carcinoamelor reno-celulare are loc numai după eșecul celei de-a doua alele FH intacte, cauzat de variante somatice spontane. De obicei, purtătorii au un părinte afectat, deși apariția de mutații germinale de novo sau de variante în mozaic este, de asemenea, posibilă. Variantele germinale patogene bialelice în gena FH, duc la un deficit de fumarat hidratază (OMIM 606812).

Recomandările de screening propuse persoanelor cu risc crescut includ: examinarea pielii pentru depistarea leiomiomului/leiomiosarcomului la intervale de unu până la doi ani, examinări ginecologice anuale și monitorizarea anuală a rinichilor.

Deoarece nu au fost încă descrise manifestări înainte de vârsta de 18 ani, Societatea Americană de Oncologie Clinică (American Society of Clinical Oncology), recomandă testarea genetică predictivă a persoanelor vulnerabile, începand cu vârsta de 18 ani.

Pregătire pacient – nu este necesară pregătirea pacientului

Specimen recoltat – sânge venos.

Recipient de recoltare – vacutainer cu EDTA, capac mov.

Cantitatea recoltată – 5 ml.

Stabilitate probă: 72 ore, 2-8°

Formular consimțământ

Referințe:

Carlo et al. 2018, JAMA Oncol (epub ahead of print) / Maher et al. 2018, World J Urol 36:1891 / Leitlinienprogramm Onkologie: Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Nierenzellkarzinoms, Langversion 1.2, 2017 / Pithukpakorn and Toro. Hereditary Leiomyomatosis and Renal Cell Cancer. 2015. GeneReviews®: www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1252 / Haas and Nathanson 2014, Adv Chronic Kidney Dis 21:81

www.medicover-genetics.com