Troponina T inalt sensibila

Informatii generale Troponina T inalt sensibila

Muschiul striat cardiac (împreună cu mușchii netezi viscerali) reprezintă aproximativ 1/5 din totalul masei musculare, la om. Complexul troponinic este reprezentat de Troponina I (cu afinitate mare pentru filamentele de actină, inhiband interactiunea actina-miozina), Troponina T (cu afinitate mare pentru tropomiozina) și Troponina C (cu afinitate crescută pentru ionii de calciu) și rol în stimularea afinității TnI pentru actină.

Troponina I si T apar ca izoforme: în mușchii scheletici existand câte două izoforme ale Troponinei I și T, în mușchiul cardiac existând o singură izoformă a troponinei I(cTnI) specifică țesutului cardiac și 3 izoforme ale TnT (cTnT). Troponinele I şi T sunt eliberate în circulaţia sanguină, în situaţiile în care este afectată integritatea membranei celulare miocitare (inclusiv în cazul necrozei miocitare), indiferent de cauză.

cTnT, deşi are o greutate moleculară mai mare (39.7 kDa) comparativ cu cTnI (23.5 kDa) aceasta va fi eliberată mai precoce în IMA, respectiv la o oră, având valori elocvente la 3-4 ore de la apariţia simptomelor clinice, cu persistenţa unor valori ridicate, timp de 6-8 zile, chiar până la 14 zile. Acest fenomen este posibil datorită eliberării lente a complexului troponinic din structura aparatului contractil al miocitelor. Această dinamică a cTn este utilă și folosită pentru diagnosticul IMA mai vechi de 48 ore, dar până la 14 zile.

Aplicații clinice

Dozarea troponinelor cardiace (cT sau cI) cu ajutorul testelor imunologice cantitative este aprobată în prezent pentru utilizarea în clinică. Deoarece cTnT diferă structural de TnT din musculatura scheletică, datorită acestei specificități crescute este un biomarker cardio‑specific, extrem de sensibil pentru identificarea afectării cardiace. Troponina T cardiacă crește rapid după producerea necrozei acute de miocard (IMA) și poate persista în sânge până la 2 săptămâni.  Posibilitatea de detecție timpurie în sânge a cTn crește în funcție de sensibilitatea analitică a testului de troponină utilizat.Testele de troponină T cu sensibilitate înaltă (cTnT‑hs) permit reducerea timpului de observație de la 6 la 3 și chiar sub o oră, comparativ cu testele convenționale de troponină cardiacă (cTn).

Ultimele Ghiduri ale Societății Europene de Cardiologie (ESC) cu privire la IM non-ST propun o scurtare suplimentară a timpului de observație la ≤ 1 oră. Această abordare accelerată, permite confirmarea sau excluderea IMA, folosind un test de cTnT cu sensibilitate înaltă (hs‑cTn) asociat cu istoricul medical, examinare clinică, ECG și alte teste de laborator sau imagistice. În aceste ghiduri au fost validați și algoritmii de testare și valorile specifice ale cTnT‑hs, pornind de la numeroase studii clinice (ex. studiile APACE si TRAPID‑AMI).

În conformitate cu noua Definiție Universală a infarctului de miocard, necroza este obiectivată atunci când nivelurile sanguine ale cTn sunt situate deasupra valorii stabilite la percentila 99 (dintr-o populație sănătoasă) asociat cu alte dovezi ale ischemie de miocard (simptome, modificări ECG sau imagistice). Definiția unei înalte sensibilități a unui test, necesită confirmarea un coeficient de variație (imprecizie de testare) mai mic sau egal cu 10 % a valorii sale de referință, stabilită la percentila 99.

cTnT este un biomarker de prognostic independent care poate anticipa pe termen scurt, mediu și lung evoluția clinică a pacienților cu sindrom coronarian acut (SCA). În plus, 4 studii multicentrice (peste 7000 de pacienți), au arătat faptul că cTnT este de asemenea utilă în identificarea pacienților care ar putea avea beneficii, în urma administrării terapiei antitrombotice (inhibitori GP IIb/IIIa, heparine cu greutate moleculară mică). Rezultatele obținute în urma unui sub-studiu al studiului clinic PLATO, care a implicat un numar semnificativ de pacienți internați pentru NSTE‑SCA, susțin utilizarea testelor cTnT‑hs pentru identificarea pacienților care vor beneficia major de o strategie mai agresivă de tratament antiplachetar.

Troponina cardiacă a fost reconfirmată ca fiind biomarkerul preferat pentru obiectivarea leziunilor de miocard, în cadrul noilor ghiduri pentru diagnosticul și tratamentul infarctului de miocard (IM) fără supradenivelare de ST (NSTEMI). Troponinele cardiace sunt eliberate rapid, în momentul declanșării și extinderii progresive a procesului de necroză al miocitelor.

Desi acesti biomarkeri sunt d eorigine cardiacă, nu sunt specifici pentru confirmarea exclusivă a necrozei de miocard (IM). De aceea, pentru a discrimina între creșterea acută sau cronică a cTn, Cue aceea, Definiția Universală a IMA recomandă recoltarea și monitorizarea seriată, în dinamică a valorilor acestui biomarker, pentru a obiectiva în dinamică creșterea, menținerea la o anumită concentrație și / sau scăderea cTn cu cel puțin o valoare deasupra limitei de referință superioară a percentilei 99.

Sensibilitatea analitică îmbunătățită a testelor cTn utilizate în ultimii ani a permis detectarea leziunilor miocardice asociate și cu alte etiologii. Creșteri cronice ale cTn pot fi depistate la pacienții clinic stabili, precum la pacienții cu insuficiență cardiacă ischemică sau non‑ischemică, la pacienții cu diferite forme de cardiomiopatie, insuficiență renală, sepsis și diabet. Nivelurile crescute de cTnT se corelează cu severitatea bolii coronariene și prognosticul rezervat, independent de nivelurile peptidului natriuretic (NT‑proBNP sau BNP).

Ghidurile ESC revizuite, pentru diagnosticul și tratamentul insuficienței cardiace acute și cronice, precum și ultima definiție a infarctului miocardic acut recunosc rolul cTn în stratificarea riscului și trierea unor decizii, la pacienții cu insuficiență cardiacă acută (ICA). Acestea recomandă, pe lângă peptidele natriuretice de tip B, măsurarea cTn la prezentare, la toți pacienții cu dispnee acută și suspiciune de ICA, pentru a ajuta la diferențierea dispneei acute din ICA de cauzele non-cardiace sau pentru a exclude leziunea de miocardic sau IMA tip 1.

Valorile cTnT cardiacă sunt predictori independenți ai unor evenimente cardiovasculare, inclusiv de apariția și recurența fibrilației atriale (FiA). Recent, troponina T a fost inclusă și în „Scorul de sângerare ABC”, care combină vârsta, o serie de biomarkeri (GDF-15, cTnT-hs și hemoglobina) și antecedentele de sângerare ale pacientului, De asemenea a fost inclusă și în „Scorul de risc ABC-accident vascular cerebral”, luând în considerare vârsta, valorile biomarkerilor NT-proBNP, cTnT-hs și existența în antecedente a accidentului vascular cerebral sau a unui atac ischemic tranzitoriu.

Scorul de risc de sângerare ABC s-a dovedit că îmbunătățește semnificativ predicția evenimentelor hemoragice, la pacienții cu FiA. Scorul de risc de sângerare ABC ar putea fi, prin urmare, un instrument valoros de sprijinire a deciziei privind indicațiile și selecția tratamentului cu anticoagulante orale, la pacienții cu FA. Rezultatele studiului ENGAGE AF-TIMI 48 care au evaluat scorurile ABC-accident vascular cerebral și scorurile de risc de sângerare ABC, au confirmat că acestea pot ajuta la identificarea pacienților cu FiA ce vor putea, cel mai probabil, să beneficieze de tratament cu anticoagulante orale (NOAC) non-antagoniști ai vitaminei K.

Creșterea concentrației sanguine a cTnT, poate sa apară și în alte afecțiuni, cum ar fi miocardita, contuzia cardiacă, tromboembolismul pulmonar, boala renală și cardiotoxicitatea indusă medicamentos. În cazul pacienților cu boală COVID‑19, nivelurile cTnT peste valoarea superioară de referință a percentilei 99 au fost raportate frecvent la internare și pe parcursul evoluției bolii. Valorile crescute ale cTnT indică leziuni miocardice și pot anticipa necesitatea internării în urgență, a ventilației invazive dar și incidența mortalității.

Studii recente efectuate la nivelul populației generale, fara antecedente patologice, au demonstrat că evaluarea cTnT‑hs poate avea o valoare predictivă pentru identificarea riscului crescut de boală cardiovasculară. Această asociere a fost cea mai puternică pentru bolile cardiovasculare cu mortatiltate crescută și se aplică pentru boala coronariană și accidentul vascular cerebral, persistând chiar și după îndepartarea factoriilor convenționali de risc.

Dozarea cTnT-hs poate fi utilizată și la pacienții care sunt supuși unei intervenții chirurgicale majore non-cardiace pentru a anticipa evenimente cardiace peri și postoperatorii. Într-un studiu internațional prospectiv multicentric de cohortă (VISION) care a inclus pacienți ce au suferit intervenții chirurgicale noncardice, nivelul maxim al cTnT-h în primele 3 zile după intervenție chirurgicală a fost asociat semnificativ cu mortalitatea la 30 de zile și a ajutat la identificarea apariției MINS (leziuni de miocard, ce pot să apară post intervenție chirurgicală non-cardică).

 INDICAȚII DE TESTARE

• contribuție la realizarea diagnosticului diferențial al sindroamelor coronariene acute
• contribuție la confirmarea diagnosticului de necroză/ infarct miocardic acut (IMA)

• stratificarea riscului cardiac, la pacienții cu sindrom coronarian acut, insuficiență renală cronică sau cu insuficiență cardiacă, corelată cu un risc crescut de mortalitate
• selectarea terapiei, inclusiv a unor terapii mai intensive, la pacienții cu valori crescute ale cTnT
• evaluarea riscului de apariție a unui eveniment cardio-vascular, inclusiv AVC, în populația generală aparent sănătoasă, cu sau fără asocierea unor factori de risc convenționali.

CONDIȚII DE RECOLTARE

Pregătire pacient: recoltarea probei de sânge se face în orice moment al zilei, atunci când se suspectează un Sindrom Coronarian Acut Ischemic.

Specimen recoltat: sânge venos

Recipient de recoltare: vacutainer cu/fără gel separator

Prelucrare necesară după recoltare: se separă rapid prin centrifugare

Cauze de respingere a probei: ser hemolizat/icteric

Stabilitate probă: la temperatura ambientală, timp de 24h, congelat: -20 °C, (± 5 °C), timp de 12 luni

 VALORI DE REFERINȚĂ – afectare miocard:

Cut-off la percentila 99 din populația generală studiată¹: 14 ng/L (pg/mL)

Cut-off  în funcție de sex, la percentila 99 din populația generală studiată¹:

Femei: 9.0 ng/L (pg/mL)      Bărbați:16.8 ng/L (pg/mL)

Cutoff clinic cert discriminator pentru diagnostic IMA (OMS): 100 ng/L (pg/mL)

VALORI PEDIATRICE DE REFERINȚĂ:

Copii: 0- 6 luni:      <93 pg/ml

      6 luni – 1 an:  <21 pg/ml

Fete:  1 an – 19ani:  <11 pg/ml

Băieți: 1 an – 19ani:  <14 pg/ml

 Propunere cut-off de estimare a riscului de boala cardiovasculară, la persoane asimptomatice:

Risc scăzut: <5 pg/ml

Risc mediu: 5 – <10 pg/ml

Risc crescut: ≥10 pg/ml

 Limitări şi interferenţe

Creşteri moderate ale TnT pot să apară şi în afecţiuni de natură non-ischemică:

• traumatisme (contuzii cardiace), cardioversie, biopsie endomiocardică, intervenţii chirurgicale pe cord;
• insuficienţă cardiacă sau renală (acute sau cronice) decompensate;
• hipotensiune, HTA, diferite aritmii cardiace, miocardite, pericardite severe;
• embolie pulmonară;
• accidente vasculare cerebrale acute.

BIBLIOGRAFIE:

1. Prospect producator- test Elecsys Troponina T STAT-Februarie 2022
2. https://heart.bmj.com/content/106/13/985
3. https://www.escardio.org/static-file/Escardio/Press/Press%20releases/2017/Slides/twerenbold.pdf